原标题:外媒:研究显示“鸡尾酒疗法”可加快新冠轻症康复
外媒称,研究人员发现,在新冠肺炎轻症患者出现症状后不久,若用涉及三种药物的鸡尾酒抗病毒疗法对其进行治疗,患者康复速度会加快。
据法新社巴黎5月8日报道,英国《柳叶刀》周刊5月8日刊登了相关研究报告。报告的作者们称,上述发现虽为早期研究成果但具有重要意义。研究人员呼吁针对重症患者展开更大规模的研究,以确定这种综合药物疗法是否也可用于治疗重症患者。
这个研究项目的带头人、香港大学教授袁国勇说:“我们的试验结果表明,综合使用三种抗病毒药物对新冠肺炎轻症或中症患者进行早期治疗,可快速抑制患者体内的病毒数量。”
他说,这种疗法对患者似乎是安全的,研究结果表明,该疗法可缓解症状,还可减少病毒散播(即病毒处于可探测和可能具有传染性的状态)时间和数量,进而降低医务人员染病风险。
科学家们目前正在加紧寻找可对抗新冠病毒的有效药物,但目前还没有可靠疗法、药物和疫苗。
这项研究跟踪了127名新冠病毒成年感染者,这些人在新冠病毒检测结果呈阳性后被香港的6家医院收治。
在这些患者中,86人综合使用了三种药物:用于治疗多发性硬化症的干扰素β-1b、抗艾滋病药物洛匹那韦/利托那韦以及用于治疗肝炎的利巴韦林,疗程为两周。此外,对由41人组成的随机对照组使用了洛匹那韦/利托那韦。
平均算来,患者在出现症状的5天后开始接受治疗。所有患者此外也接受了常规治疗,包括吸氧治疗。研究人员随后计算病毒拭子检测结果转阴所需的时间。
研究人员发现,综合使用上述三种药物的患者平均可在7天内清除新冠病毒,而对照组平均所需时间为12天,前者相比后者康复所用时间大幅缩短。使用三种药物的患者平均在4天内完全消除症状,对照组完全消除症状所需的时间平均为8天。
这项研究是2月10日至3月20日在香港进行的。
报告作者们承认,这项试验存在多种局限性,包括患者知道自己使用了哪些药物以及试验未使用安慰剂。
此外,研究人员没有对出现症状逾7天后才入院治疗的患者使用干扰素,因为担心可能引发炎症。在此类患者中,有34人综合使用了洛匹那韦/利托那韦和利巴韦林,另有17人被分在对照组。这两组清除病毒所用时间相同。报告作者们称,这说明干扰素是让从出现症状首周就开始接受治疗的患者病程缩短的关键。
研究报告称:“今后的临床研究有必要将双重抗病毒疗法与干扰素β-1b配合使用作为研究基础。”
英国伦敦大学卫生和热带医学院药物流行病学教授斯蒂芬·埃文斯评论称,这项研究证明,应考虑把β型干扰素纳入治疗药物名单,以便通过进一步的随机试验来验证疗效。
他还说:“根据长期经验判断,艾滋病病毒的更佳治疗 *** 显然是综合使用多种不同药物,治疗新冠肺炎可能也是如此。”
白宫医生公布的抗体鸡尾酒疗法是什么?这种疗法能帮助摆脱新冠病毒吗?自当地时间10月2日凌晨宣布确诊感染新冠病毒以来,美国总统特朗普的病情轻重一直是谜团。华盛顿时间10月3日上午,特朗普医疗团队召开记者会。针对媒体前一日关于特朗普呼吸困难、出现发烧症状的报道,白宫医生肖恩·康利称,总统的状况很好,在入住沃尔特·里德医疗中心后的24小时内,退了烧,也没有使用吸氧设备。
图说:白宫医生向外界公布了特朗普的治疗方案 来源/ *** (下同)
10月2日白宫医生向外界公布了特朗普的治疗方案,包括最受关注的单剂量8克静脉注射抗体鸡尾酒疗法以及锌、维生素D、法莫替丁、褪黑素、阿司匹林等辅助用药。
上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科主任谢青解释说,很多冠状病毒一旦跨物种传播,致病性高、传播快、病毒容易变异,为抗病毒药物研发带来阻碍。用单一单克隆抗体(mAb)治疗容易产生选择性压力,有可能增加靶向抗原突变逃逸的可能,而通过结合靶向非重叠表位的多个mAb可以降低这种风险。
事实上,早在多年前,科学家们已经在研发埃博拉病毒单克隆中和抗体积累了宝贵经验。最近美国再生元制药公司(Regeneron)运用人源化VelocImmune小鼠及康复患者外周血分离出单个B细胞,开发出抑制S蛋白与病毒的关键受体相结合的SARS-CoV-2 中和抗体。单独应用针对RBD的抗体可能会诱导病毒产生耐药突变,将两种或两种以上中和能力强且无竞争位点的SARS-CoV-2病毒单克隆抗体组合,该公司研究人员将其命名为鸡尾酒疗法(REGN-COV2)(REGN10933+REGN10987),通过与刺突S蛋白结合,阻止病毒进入和感染细胞。
图说:鸡尾酒疗法
研究人员意识到SARS-CoV-2病毒有可能已发生突变以及单克隆抗体临床大规模应用后可能存在潜在的病毒变异逃逸风险,通过深度测序,发现将2种单克隆抗体组合为抗体鸡尾酒,能弥补单一抗体作用的不足,对防止病毒突变逃逸毒株有保护作用,实现“1+1>2”的疗效。
用SARS-CoV-2感染动物的体内实验中,进一步用鸡尾酒疗法预处理恒河猴和金仓鼠, 两种动物基因组中均仅检测到较低的亚基因组病毒mRNA水平。尤其是在恒河猴中,口腔和鼻咽拭子及支气管肺泡灌洗内SARS-CoV-2 mRNA明显减少。
据介绍,抗体鸡尾酒疗法已于2020年6月11日注册临床试验,预计纳入不同程度的住院患者约3000例,研究正在进行中。今年9月29日在其官网披露了2种单克隆抗体组合而成的抗体鸡尾酒疗法在非住院患者中运用REGN-COV2的数据情况。再生元制药公司官方数据显示连续的Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床试验中,REGN-COV2对初期275例非住院新冠患者进行1:1:1随机分组给药,分别接受单次高剂量(8克)、单次低剂量(2.4克)以及安慰剂静脉注射。治疗前采集血清样本,确保用药前未产生抗体。结果发现REGN-COV2能显著降低患者病毒载量,缩短症状缓解时间。在治疗7天后,REGN-COV2显著降低血清抗体阴性患者病毒载量,载量越高,下降程度越明显。在未产生有效免疫反应的患者中获益更大,表明REGN-COV2 也许可成为天然免疫反应的一种替代治疗选择。
“鸡尾酒疗法这一概念在1996年由中国工程院外籍院士、美国医学院院士、美国科学院院士何大一教授首先提出,最早用于HIV感染的治疗。通过3种或3种以上的药物组合,把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物联用,减少单一用药所致耐药性,更大限度地抑制病毒复制,延缓病程进展,提高生活质量。”谢青介绍。近年来,这个组合疗法的概念不仅用于病毒感染,也运用到肿瘤领域,多种新型靶向免疫药物组合治疗也取得了很好的疗效。
据悉,近日,国内的研究团队在新型冠状病毒的中和抗体治疗领域也作出了许多积极的贡献:中国工程院院士、军事科学院军事医学研究院研究员陈薇教授团队发现首个靶向刺突蛋白N端结构域的高效中和单克隆抗体,有望成为鸡尾酒疗法的配方之一;北京大学生命科学院的Du S等描述了一种具有高效力的SARS-CoV-2 N抗体BD-368-2,通过同时占据所有三个受体结合域(RBD)而不考虑它们的“上”或“下”构象来完全阻断ACE2识别,在治疗COVID-19中具备很大潜力。
谢青表示,目前REGN-COV2尚未得到FDA批准,该部分数据来自公司官网,未经同行评议,也未公开正式发表,还需要更加严谨、客观、详实可靠的数据予以验证其临床可靠性,特朗普以同情用药方式获药,他能否通过这种疗法摆脱新冠病毒,仍需拭目以待。
新民晚报记者 郜阳 左妍
科普:特朗普接受治疗的“抗体鸡尾酒疗法”是何原理新华社华盛顿10月2日电(记者谭晶晶)美国总统特朗普2日凌晨在社交媒体上说,他和夫人梅拉尼娅的新冠病毒检测结果呈阳性。当天晚些时候,白宫医生肖恩·康利说,特朗普接受了“抗体鸡尾酒疗法”。
康利在一份声明中说,在特朗普被确诊感染新冠后,作为预防措施,特朗普接受了美国再生元制药公司的多克隆抗体治疗,单剂量8克。此外,他还服用锌、维生素D、法莫替丁、褪黑素及阿司匹林。
这种抗体鸡尾酒疗法是什么原理?效果如何?
据再生元制药公司官网介绍,这种名为REGN-COV2的疗法是由两种单克隆抗体REGN10933和REGN10987构成,旨在阻断新冠病毒感染人体的过程。这两种抗体以非竞争方式与新冠病毒刺突蛋白的关键受体相结合,二者组合使用,可降低变异病毒躲避单抗体治疗的能力。
9月29日,再生元制药公司公布了该疗法临床试验的早期结果。结果显示,这种疗法降低了病毒载量,缩短了新冠非住院患者症状缓解的所用时长。对于自身对新冠病毒未产生有效免疫应答的患者,该疗法的效果最为明显。
再生元制药公司最初招募了275名新冠非住院患者参与试验。这些患者被随机分成3组,分别接受了单次8克剂量(高剂量)的抗体鸡尾酒疗法静脉注射、单次2.4克剂量(低剂量)的该疗法静脉注射,以及安慰剂。治疗前,研究人员对患者进行相关血清检测,以确定他们自身是否已产生抗体。
试验结果显示,接受安慰剂的血清阴性患者症状减轻的中位时间为13天,接受高剂量疗法的患者为8天,接受低剂量疗法的患者为6天。两种剂量的抗体鸡尾酒疗法均耐受性较好。
再生元制药公司表示,除了对新冠非住院患者进行临床试验外,其科研人员正对住院患者使用抗体鸡尾酒疗法的效果进行研究。
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来源: 新华网
特朗普使用的中和抗体鸡尾酒疗法,普通美国人马上也能用了|新药界记者 | 谢欣
编辑 | 许悦
美国生物科技公司再生元(Regeneron)10月8日发表声明,宣布在与监管机构进行讨论之后,该公司已经向美国食药监局(FDA)递交了使用其中和抗体组合疗法REGN-COV2治疗新冠病毒肺炎COVID-19患者的紧急使用授权(EUA)申请。
值得注意的是,REGN-COV2正是美国总统特朗普在本月初确诊后所使用的“抗体鸡尾酒疗法”药物,特朗普对该疗法也不乏溢美之词,称是“自己强烈要求使用”该疗法,在其接受的所有药物中,抗体鸡尾酒疗法“作用更大”。
除了再生元外,国内外目前还有包括君实生物、礼来、复宏汉霖等多款新冠病毒中和抗体处于临床研究阶段,而与其他几种抗体不同的是,REGN-COV2实际上是一款混合抗体,其由两种靶向新冠病毒刺突蛋白受体结合域(RBD)的单克隆抗体(REGN10933和REGN10987)组成,实质上是一种单抗混合物,而并非美国白宫官方通讯中所称的“多克隆抗体(多抗)”,因此也被称为抗体鸡尾酒。
中和抗体的核心机制在于中和作用,其设计理论是,抗体通过与新冠病毒的刺突蛋白受体结合域进行结合,从而阻止新冠病毒与细胞上的受体结合,实现阻断病毒进入人体细胞的目的。
而就在9月30日,再生元也公布了REGN-COV2在无缝连接的1/2/3期临床试验中的初步结果:在对275名非住院的新冠患者进行临床试验治疗后发现,对于血清中抗病毒抗体浓度较低的患者,REGN-COV2鸡尾酒疗法可以降低病毒数量,并减轻非住院COVID-19患者症状的时间,此外还显示出可以减少患者就诊次数的积极趋势。
这275名患者被按照1:1的比例随机分配,分别给与一次注射8g剂量的REGN-COV2(高剂量)、2.4g的REGN-COV2(低剂量)或安慰剂。
结果显示,在未经治疗的(安慰剂)患者中,入组时血清阳性(检测出新冠病毒抗体)患者的症状缓解时间中位数为7天,而血清阴性(未检测出新冠病毒抗体)患者的症状缓解时间中位数为13天。
而在血清阴性患者中,第7天的检测结果显示,REGN-COV2迅速降低了患者病毒载量,达到了关键的病毒学终点;此外,基线病毒水平更高的患者在接受REGN-COV2治疗的第7天时,其病毒载量的减少幅度也更大。
在症状缓解的时间方面,血清反应阴性的患者中,安慰剂组缓解症状的中位时间(定义为症状变得轻度或消失)为13天,大剂量组为8天,小剂量时为6天。
不过,其高剂量组多达8g的剂量设置也备受争议,而8g也正是特朗普所接受的治疗剂量,质疑者认为,如此高剂量的抗体注射可能引发人体的不良反应。
而再生元则表示,在275名患者中,两种剂量均耐受良好。其中4名患者出现了输液反应(安慰剂2例,REGN-COV2 2例)。2名安慰剂患者和1名低剂量患者发生了严重的不良事件。无患者死亡。截至目前,整个REGN-COV2开发计划已招募了2000多人,独立数据审查委员会没有报告过意外的安全事件。
再生元表示,目前该公司拥有能够治疗接近5万名患者的中和抗体疗法库存。预计在未来几个月里可生产出能够治疗30万名患者的中和抗体疗法。而此前其已与罗氏签署生产合作协议已扩大供应。
不过值得指出的是,中和抗体疗法主要针对的是早期感染患者,对于已进展到重症的患者来说,其单用的治疗价值可能并不大。
外媒:研究显示“鸡尾酒疗法”可加快新冠轻症康复新华社北京5月12日新媒体专电 外媒称,研究人员发现,在新冠肺炎轻症患者出现症状后不久,若用涉及三种药物的鸡尾酒抗病毒疗法对其进行治疗,患者康复速度会加快。
据法新社巴黎5月8日报道,英国《柳叶刀》周刊5月8日刊登了相关研究报告。报告的作者们称,上述发现虽为早期研究成果但具有重要意义。研究人员呼吁针对重症患者展开更大规模的研究,以确定这种综合药物疗法是否也可用于治疗重症患者。
这个研究项目的带头人、香港大学教授袁国勇说:“我们的试验结果表明,综合使用三种抗病毒药物对新冠肺炎轻症或中症患者进行早期治疗,可快速抑制患者体内的病毒数量。”
他说,这种疗法对患者似乎是安全的,研究结果表明,该疗法可缓解症状,还可减少病毒散播(即病毒处于可探测和可能具有传染性的状态)时间和数量,进而降低医务人员染病风险。
科学家们目前正在加紧寻找可对抗新冠病毒的有效药物,但目前还没有可靠疗法、药物和疫苗。
这项研究跟踪了127名新冠病毒成年感染者,这些人在新冠病毒检测结果呈阳性后被香港的6家医院收治。
在这些患者中,86人综合使用了三种药物:用于治疗多发性硬化症的干扰素β-1b、抗艾滋病药物洛匹那韦/利托那韦以及用于治疗肝炎的利巴韦林,疗程为两周。此外,对由41人组成的随机对照组使用了洛匹那韦/利托那韦。
平均算来,患者在出现症状的5天后开始接受治疗。所有患者此外也接受了常规治疗,包括吸氧治疗。研究人员随后计算病毒拭子检测结果转阴所需的时间。
研究人员发现,综合使用上述三种药物的患者平均可在7天内清除新冠病毒,而对照组平均所需时间为12天,前者相比后者康复所用时间大幅缩短。使用三种药物的患者平均在4天内完全消除症状,对照组完全消除症状所需的时间平均为8天。
这项研究是2月10日至3月20日在香港进行的。
报告作者们承认,这项试验存在多种局限性,包括患者知道自己使用了哪些药物以及试验未使用安慰剂。
此外,研究人员没有对出现症状逾7天后才入院治疗的患者使用干扰素,因为担心可能引发炎症。在此类患者中,有34人综合使用了洛匹那韦/利托那韦和利巴韦林,另有17人被分在对照组。这两组清除病毒所用时间相同。报告作者们称,这说明干扰素是让从出现症状首周就开始接受治疗的患者病程缩短的关键。
研究报告称:“今后的临床研究有必要将双重抗病毒疗法与干扰素β-1b配合使用作为研究基础。”
英国伦敦大学卫生和热带医学院药物流行病学教授斯蒂芬·埃文斯评论称,这项研究证明,应考虑把β型干扰素纳入治疗药物名单,以便通过进一步的随机试验来验证疗效。
他还说:“根据长期经验判断,艾滋病病毒的更佳治疗 *** 显然是综合使用多种不同药物,治疗新冠肺炎可能也是如此。”
科普:特朗普接受治疗的“抗体鸡尾酒疗法”是何原理新华社华盛顿10月2日电(记者谭晶晶)美国总统特朗普2日凌晨在社交媒体上说,他和夫人梅拉尼娅的新冠病毒检测结果呈阳性。当天晚些时候,白宫医生肖恩·康利说,特朗普接受了“抗体鸡尾酒疗法”。
康利在一份声明中说,在特朗普被确诊感染新冠后,作为预防措施,特朗普接受了美国再生元制药公司的多克隆抗体治疗,单剂量8克。此外,他还服用锌、维生素D、法莫替丁、褪黑素及阿司匹林。
这种抗体鸡尾酒疗法是什么原理?效果如何?
据再生元制药公司官网介绍,这种名为REGN-COV2的疗法是由两种单克隆抗体REGN10933和REGN10987构成,旨在阻断新冠病毒感染人体的过程。这两种抗体以非竞争方式与新冠病毒刺突蛋白的关键受体相结合,二者组合使用,可降低变异病毒躲避单抗体治疗的能力。
9月29日,再生元制药公司公布了该疗法临床试验的早期结果。结果显示,这种疗法降低了病毒载量,缩短了新冠非住院患者症状缓解的所用时长。对于自身对新冠病毒未产生有效免疫应答的患者,该疗法的效果最为明显。
再生元制药公司最初招募了275名新冠非住院患者参与试验。这些患者被随机分成3组,分别接受了单次8克剂量(高剂量)的抗体鸡尾酒疗法静脉注射、单次2.4克剂量(低剂量)的该疗法静脉注射,以及安慰剂。治疗前,研究人员对患者进行相关血清检测,以确定他们自身是否已产生抗体。
试验结果显示,接受安慰剂的血清阴性患者症状减轻的中位时间为13天,接受高剂量疗法的患者为8天,接受低剂量疗法的患者为6天。两种剂量的抗体鸡尾酒疗法均耐受性较好。
再生元制药公司表示,除了对新冠非住院患者进行临床试验外,其科研人员正对住院患者使用抗体鸡尾酒疗法的效果进行研究。
惊!“鸡尾酒疗法”开创癌症治疗新时代!鸡尾酒素以“色彩缤纷,口感独特”著称,不仅“长得漂亮”,而且还极具“内涵”,如此“内外兼修”,“魅力无限”,吸引着全世界各地的鸡尾酒爱好者们前去品尝,不论在宴会上还是在酒吧里,鸡尾酒都成为必点酒之一。
先列几种著名的鸡尾酒一睹风采:
1.玛格丽特
玛格丽特被称为“鸡尾酒之后”,口感浓郁,带有清鲜的水果风味和龙舌兰酒的独特香味,入口酸酸甜甜,非常清爽。标准玛格丽特为黄色,还有鲜艳的绿色、蓝色等多种颜色。
2.新加坡司令
新加坡司令是华侨严崇文在新加坡莱佛士酒店 Long Bar 酒吧里发明的,由琴酒和多种果汁混合而成,不仅口感酸甜,而且配上热情的樱桃白兰地和碳酸气体的跳动,喝起来更加舒畅。夏日午后,这种酒还能消除疲劳。
3.曼哈顿酒
曼哈顿酒被推举为“鸡尾酒皇后”,据说是英国首相丘吉尔之母发明的,这款鸡尾酒包含了威士忌和甜威末酒,喝起来香味浓馥,甘甜可口,适合女性饮用,但应注意其酒精也较多。
4.龙舌兰日出
龙舌兰日出,又叫特基拉日出,为夏季特饮,色彩艳丽鲜明,由黄逐步到红,像日出时天空的颜色,极具卖相。其由多种新鲜果汁和龙舌兰酒混合而成,喝起来既有浓浓的果香味,又有龙舌兰酒特有的热烈 *** ,使人回味无穷。
以上是几种常见的鸡尾酒,今天我们要说的其实也和鸡尾酒有很大的关系。这是一种新兴的肿瘤治疗 *** ,受鸡尾酒的启发,首次将多种疗法共同“调配”在一起对癌症患者进行治疗,俗称“鸡尾酒疗法”,疗效在黑色素瘤和艾滋病中已经证实很不错,目前正在火热地开展肺癌临床试验,可能会开启肺癌治疗的新时代。
那么,这种“鸡尾酒疗法”又是怎么“调配”出来的呢?疗效到底怎样呢?
肺癌“鸡尾酒疗法”是谁设计的,负责人是哪个大腕?
该“鸡尾酒疗法”是由WIN联盟设计的,WIN联盟是一个集学术医疗中心,制药公司和诊断公司,支付方以及病人代表团体的包含17个国家的广阔 *** 。
研究由加州大学圣地亚哥分校,摩尔斯癌症中心的Razelle Kurzrock博士领导,由Enriqueta Felip联合主办,并计划在5个国家和8个WIN成员网站推出,分别是:加利福尼亚大学圣地亚哥分校的摩尔斯癌症中心和Avera癌症研究所(美国);莱昂·贝拉德中心和巴黎圣约瑟夫教堂(法国);Vall d'Hebron肿瘤学研究所(西班牙);卢森堡中心医院(卢森堡)和Chaim Sheba医疗中心(以色列)。
研究者打算在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展一项代号为SPRING的试验,用3种疗法联合的“鸡尾酒疗法”来提高NSCLC患者的治疗效果,并延缓耐药。
那么,为什么要选择3种疗法共同治疗而不是单一药物治疗呢?
研究者认为这是因为癌症是很复杂的,其中一个重要的原因就在于肿瘤细胞是不断变化的,在扩增和转移的过程中会发生一些基因突变,导致结构和功能的变化,原先很有效的药,可能此时就不管用了,所以肿瘤细胞仍然会在体内大量繁殖。而采用3种疗法联合进行治疗的“鸡尾酒疗法”,由于攻击的是肿瘤的不同致癌位点(肿瘤的弱点),疗效就会大大提高,而且还会延缓药物耐药的时间,也就是说即使对某个药物耐药了,其他药物还会继续发挥杀伤作用。举个栗子,这就相当于3个人从不同部位攻击同一个人,一个人专门攻击头部,让其眩晕;一个人专门攻击腿部,让其站不稳;一个人专门攻击两边肋骨,让其疼痛难忍,那么那个人很快就会被KO掉了。即使这个人抗击打能力极强,对腿部的攻击产生了耐受,像蚊虫叮咬一样反应不大,也会招架不住软肋和头部的重击,最后仍会败下阵来。所以说,用一种以上的药物联合治疗比单一药物治疗效果要好,可以尽可能地达到消灭肿瘤,达到治愈癌症的目的。
肺癌“鸡尾酒疗法”有哪些“成分”?
研究者经过缜密研究,决定选择帕博西尼(Ibrance,Palbociclib)、阿西替尼(Inlyta,Axitinib)和阿维单抗(Bavencio,Avelumab)作为这款“鸡尾酒疗法”的三种成分。帕博西尼能够抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),从而阻断肿瘤细胞的恶性增殖。阿西替尼是抗血管生成药物,能够阻断酪氨酸激酶受体(c-Kit),血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR),从而阻断肿瘤靠不断生成新的血管来转移和扩增的“黄粱美梦”。而阿维单抗是PD-L1抑制剂,能够增强免疫细胞识别肿瘤细胞的能力,从而对肿瘤细胞大开杀戒!
▲ 帕博西尼(Ibrance,Palbociclib)
这三种药物治疗NSCLC都有明确的疗效和毒性数据,而且联用不会产生重叠毒性。帕博西尼治疗NSCLC,患者客观缓解率为50%,中位无进展生存期为12.5周;阿西替尼治疗NSCLC,疾病控制率为41%,中位无进展生存期为4.9个月,总生存期为14.8个月;阿维单抗治疗NSCLC患者客观缓解率为22.4%,中位无进展生存期为17.6周。
目前,该“鸡尾酒疗法”已经通过了美国FDA的批准,WIN准备用这种疗法对NSCLC患者进行一线治疗。
研究者计划招募一些没有驱动基因突变(EGFR突变,ALK重排,ROS1和MET外显子14跳跃突变)的适合一线铂类化疗的NSCLC患者,驱动基因突变被认为是癌症发生的重要原因。主要终点是评估一下这种“鸡尾酒疗法”的安全性和有效性,另外再验证一下可以对“鸡尾酒疗法”更佳获益人群进行筛选的高科技-“生物标志物算法”是否有效。
其实,在WIN之前,已经有试验证明这种类型的“鸡尾酒疗法”在黑色素瘤中效果不错,在艾滋病的治疗中还获得了很大的成功。
“鸡尾酒疗法”治疗黑色素瘤疗效
2015年3月,《Science Translational Medicine》杂志上发表了一项研究,表明:达拉菲尼(BRAF抑制剂)、曲美替尼(MEK抑制剂)和过继性T细胞疗法或PD1封锁(免疫疗法)三种疗法联合治疗BRAF V600E突变转移性小鼠黑色素瘤,抗肿瘤活性较高,所有肿瘤都消退了,被T细胞识别的肿瘤抗原暴露得更多,有更多T细胞结合在肿瘤细胞上,T细胞的杀伤能力更强,而且杀伤肿瘤细胞的细胞因子也释放得更多了,免疫抑制细胞数量减少。
“鸡尾酒疗法”成功将艾滋病变成了慢性疾病
治疗艾滋病的“鸡尾酒疗法”是由华裔科学家何大一发明的,这种“鸡尾酒疗法”是同时使用3-4种药物来治疗艾滋病,临床疗效显示:70%-80%的病人在治疗后体内病毒都出现了下降,几星期后,10名病人中7人身体状况明显好转,持久低热没有了,身上的溃疡也消失了,精力也变得充沛起来,更神奇的是血液中已查不出艾滋病毒的“蛛丝马迹”!
但是,这些“鸡尾酒疗法”只是在特定人群中疗效不错,但是这个特定人群是怎么选出来的,是否是更佳获益人群尚不可知。有没有哪种 *** 可以对更佳获益人群进行筛选呢?SRING试验就进行了一次史无前例的大尝试,运用一种特殊的生物标志物算法,来对“鸡尾酒疗法”的更佳获益人群进行筛选。
这是种什么特殊的算法,又是怎样筛选出更佳获益人群的呢?
(1)SIMS最初用于筛选药物联合治疗方案
这个算法就叫做SIMS算法,它最初被用于筛选药物联合治疗方案。2015年,Kurzrock等在《Oncotarget》杂志上发表了一篇文章,对SIMS算法进行了说明。
原来SIMS算法筛选药物联合方案主要是通过3个步骤来完成的(如下图所示):1. 在细胞成分中找出可以利用的“介入节点”(也就是肿瘤可以被利用的弱点),比如基因突变或过表达。以HER介入点为例,HER介入点由受体(GFR, Her2, Her3和Her4)和配体(EGF, TGFA, NRG1, NRG2, NRG4和NRG4)组成。肿瘤细胞HER受体基因突变或者受体和(或)配体的过表达都会激活这个节点,也就是说暴露肿瘤细胞的弱点。2. 对介入节点在肿瘤细胞中的活跃状态进行评分,6分或6分以上的可以优先选择。3. 找出发生最频繁的并且是同时发生的介入节点,然后推荐联合治疗方案。
最后,他们运用SIMS算法,发现了与肿瘤发生发展有关的24个介入节点(也就是肿瘤可以利用的弱点),并制定了针对这些介入点的评分系统,基于这个评分系统推测和遴选出了药物联合方案。
(2)SIMS算法被用于筛选更佳获益人群
但是在这次的SRING试验中,Kurzrock博士和同事们还希望利用SIMS算法筛选出“鸡尾酒疗法”的更佳获益群体。
他们先对SIMS系统进行回顾性测试,然后在后期研究中再进行前瞻性测试。研究人员认为,SIMS系统能够识别出药物组合中任一单药的更佳获益人群,那么同时是这3种药物更佳获益人群的患者,也就是联合治疗方案的更佳获益人群了。
目前,WIN精密肿瘤实验室的Brandon Young 已经打算利用Illumina公司的二代测序平台和HTG Molecular公司的EdgeSeq mRNA和miRNA表达样本对患者进行活检分析,之后由Eitan Rubin对数据进行整合,并运用SIMS算法算出更佳应答人群。
肺癌“鸡尾酒疗法”未来展望
除SPRING试验之外,WIN还准备再发展5种三药组合方案,以治疗更多的NSCLC患者,并进一步阐明SIMS的精准决策能力。
但这可能需要不同开发商甚至是竞争对手之间展开合作,对他们来说可能有一定的难度,而这也是SPRING试验中的3种药物都来自同一家公司的原因。
但是,基于“鸡尾酒疗法”疗效可能更好,越来越可能治愈癌症,很多公司还是愿意进行这种尝试。另外,如果SPRING试验成功的话,也会吸引更多的药企加入到“鸡尾酒疗法”的治疗队伍中来。
有的人可能会认为这种疗法药物较多,治疗成本会很贵,但是反过来想放任病人死去,也许是更便宜的事情。所以说,为了能救病人的命,提高他们的生活质量,成本暂时较高也是值得的。而且如果这种疗法非常凑效的话,治疗成本是会逐年下降的。
正如SPRING试验的领导者Kurzrock博士所说的,假如我们对没有经过筛选的病人,给予了昂贵的药物,而那些药对他们根本无效。没有什么,比这个更糟糕。
以色列研发“鸡尾酒”抗体药物治疗新冠肺炎患者
国际战“疫”行动
科技日报特拉维夫10月18日电 (记者毛黎)以色列特拉维夫大学的研究人员日前表示,他们找到应对新冠病毒的“鸡尾酒”抗体药物,它既可以用于治疗新冠肺炎患者,又可以帮助高危人群和抗疫前线人员预防感染。未来数月中,他们将对抗体药物进行临床试验。
新冠病毒“鸡尾酒”抗体药物疗法由特拉维夫大学医学院人类抗体研究实验室娜塔莉亚·弗罗因德博士和她领导的团队研发完成。研究团队对以色列新冠病毒患者体内产生的数千种抗体进行了测序,并从两名重症患者的血液中分离和验证了6种抗体。随后,研究人员确认同时使用3种抗体的组合可有效抵抗新冠病毒,为人们提供天然免疫力。
研究人员发现,几种类型的抗体同时攻击病毒是血液具有中和病毒能力的原因,混合的抗体能中和新冠病毒。弗罗因德认为,由于抗体是天然的,并且在血液中能保持稳定状态,因此一次注射后预防新冠病毒的时间可持续数周甚至数月。
研究人员表示,他们的愿景是在人们期待的疫苗进入市场之前,可利用“鸡尾酒”抗体药物治疗新冠病毒患者,“鸡尾酒”抗体药物的抗体自然产生于患者的免疫系统,这意味着它们可安全使用。
除研发出抗体药物外,弗罗因德及其团队还发现,无症状或症状较轻的新冠肺炎患者自身的抗体反应较弱,因此他们可能再次感染该疾病。相比之下,他们研究的所有重症患者均产生了能中和新冠病毒的抗体,这有可能保护其免受再次感染。
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来源: 科技日报
日本批准抗体鸡尾酒疗法治疗新冠,特朗普用过【文/观察者网 刘程辉】据《日本经济新闻》报道,日本厚生劳动省19日批准了中外制药公司(Chugai)申请的“抗体鸡尾酒疗法”使用的两种新药。这成为继瑞德西韦、 *** 和巴瑞替尼后日本批准的第四种新冠治疗手段。
去年美国前总统特朗普感染新冠住院时,也曾接受过这种治疗。日媒称,新疗法的获批为日本遏制新冠患者由轻症向重症转化、减轻当地医疗系统压力提供了机遇。
《日本经济新闻》:日本批准特朗普用过的抗体鸡尾酒疗法
瑞士制药巨头罗氏(Roche)和美国再生元制药公司联合研发的这种疗法由“Casirivimab”和“Indevimab”两种单克隆抗体构成,以有基础疾病等重症化风险的住院患者为主要治疗对象。新冠病毒变异较快,仅使用单个抗体容易因对应病毒变异株的出现,导致抗体失效。通过两种抗体以非竞争方式与新冠病毒刺突蛋白的关键受体相结合,可降低变异病毒躲避单抗体治疗的能力。
根据再生元的说法,一项临床试验发现,这种疗法能将高危患者的住院或死亡风险降低70%。去年11月,该疗法获得了美国食品和药物管理局(FDA)的紧急使用授权。
今年6月末,罗氏控股的日本药企中外制药向日本 *** 提交了关于疗法的相关申请。在昨日获得批准后,中外制药将负责该疗法药物在日本的临床试验以及分销工作。
日本厚生劳动大臣田村宪久对记者说,这种疗法的获批是“向前迈出的一大步”,将主要针对“可能发展为重症的住院患者”。此外,这种疗法可能对新出现的新冠病毒变种有效,例如在印度发现的高传染性的Delta变异病毒。
在此之前,日本 *** 已经批准了瑞德西韦、 *** 和巴瑞替尼三种治疗手段。
“目前可用的治疗 *** 通常是针对重症患者的,因此批准一种针对轻度至中度患者的治疗方案,将为患者提供更多的治疗方案。”日本岛根大学医学教授Takeshi Urano表示,遏制轻症病例向重症转化,也有助于减轻当地医护人员的压力。
不过报道同时指出,针对这种疗法的担忧依然存在,比如它可能会恶化患者的症状,它对那些出现症状8天或更长时间的患者疗效如何也没有在临床试验中得到证实。
目前日本国内,尤其是东京都地区疫情仍在扩散,人们对于东京奥运会赛事防疫依旧感到担忧。7月18日,东京奥组委宣布在奥运村内首次出现运动员阳性病例,两人检测呈阳性。自7月1日以来,东京奥组委通报的与奥运会相关的阳性人员已达58人。
日本NHK网站统计,截至19日23时59分,日本新冠累计确诊数已超过84万,累计死亡病例数超过1.5万。截至7月18日,东京过去7天的日均确诊病例已超过1000例,创今年1月以来的更高水平。
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泰国:对被新型冠状病毒感染的中国患者实施“鸡尾酒疗法”,48小时治愈泰国卫生部表示,一名感染新型冠状病毒的中国女性患者在接受用于抗流感和抗艾滋病毒的“鸡尾酒疗法”后,病情出现了明显改善,48小时后病毒检测呈阴性。
泰国医生专家团队
据泰国媒体2月2日报道,泰国医生Kriengsak Atti *** wanich在卫生部每日新闻发布会上表示,在针对近期肺炎疫情患者的治疗期间,医生专家团队们都在尝试多种 *** 进行医治,在实施药物混合治疗后,这名71岁的重症患者病毒检测呈阴性。
“新型冠状病毒的实验室检测结果在48小时后转为阴性,”Kriengsak说,“她以前很疲惫,12小时后就可以在床上坐起来了。”
据悉,泰国医生专家团队在治疗期间混合使用了包括治疗中东呼吸综合征(MERS)的抗流感药物“奥司他韦”与抗艾滋病毒的药物“洛匹那韦”、“利托那韦”。
目前,泰国卫生部正在等待更多的研究结果,以证实获得的数据有效。
泰国卫生部长阿努廷与患者视频通话
2月2日,泰国卫生部长阿努廷(Anutin Charnvirakul)与一名来自武汉的冠状病毒康复患者视频通话,并用普通话友好地与她聊天。这名患者感谢他和医务人员。
到目前为止,泰国确诊的新型冠状病毒感染病例总数为19例,治愈患者总数达到8人。其他11名患者仍在医院接受治疗。确诊患者中,除了一名泰国当地出租车司机外,其他人均来自中国。
另有382人因疑似携带新型冠状病毒正在接受隔离观察。
泰国是中国境外确诊新冠病毒病例数量第二多的国家,日本确诊了20例。
首都曼谷一些很受游客欢迎的商场里贴着用英文、中文和泰文3种语言显示的标语,上面写着“我们的心与武汉在一起”。
编译/采写:南都记者 史明磊
图片来源:Thairath