由于对2018年初好心市民张先生被救的那只食蟹猴的关注,引发了我们留意到:广西林业的野生动物救助问题,其实早已不是新鲜话题。
上图:食蟹猴,中国国家二级保护动物,CITES附录II动物。图片来源/百度百科
针对广西林业动物救助体系中存在的问题,笔者意外发现2002年新华社曾发表过一篇《野生动物尸窟冤魂在控诉》的报道。该文一针见血地指出:“公安部门每年查缉缴获送来的许多动物去向不明。他们说,野生动物死后,每次都打 *** 给广西林业厅,他们一同意就烧了、埋了。没办什么书面手续。记者当场向广西林业有关部门核实,他们说,没有这回事!”<1>
上图:2018年1月,广西一位张姓市民不希望猴子成为盘中餐,于是他花2000元将其买下。后被广西自治区陆生野生动物救护研究与疫源疫病监测中心。图片来源/今报
几年后,内幕逐渐揭晓,原来,本应该是野生动物“保护神”的原防城港市野生动物收容救护中心,却干起了走私珍贵野生动物的勾当——该收容救护中心竟走私770只食蟹猴,5主犯领无期。<2><3>
上图:广西壮族自治区陆生野生动物救护研究与疫源疫病监测中心与房舍租户的合同纠纷。以上是关于可将食蟹猴进行出售的法院执行裁定书。来源/裁判文书网
历史的车轮滚滚前行。如今时隔十六年,这种不透明、欠回应的情况,仍何其相似!!!
2017年8月,针对海关罚没的34只活体穿山甲,绿会穿山甲工作小组工作人员希望广西相关野生动物救护中心提供支持和帮助,然而随着工作地深入,我们越来越发现这里面的惊心动魄之处:不让外人进;不让看;过去五年的救护数据看不到。
后来,我们发现,广西林业下属的救护中心,曾多次给一家钢材公司、一个位于“中药之都”的养殖场、一家本地的投资公司输送被救护出来的活体穿山甲。针对绿会的再三问询,广西林业回复称:穿山甲救护是世界性的难题,多次寄养穿山甲到以上三家单位,开展救护与人工繁育研究。
可笑,穿山甲救护都是世界性难题了,还寄养给企业做人工繁育?
目前,针对绿会的《15问广西林业|曾有租户因拖欠救护中心租金而被迫用食蟹猴抵押,那只被好心人送去救护的食蟹猴现还活着吗?》一文,广西林业尚未有任何有关部门回应关切。而每年,被罚没的食蟹猴等野生动物,还正在源源不断地被送往广西林业厅下属的二级机构——广西陆生野生动物救护研究与疫源疫病监测中心。
具有讽刺意味的是,昨天绿会针对食蟹猴事件发文之后,我们没有得到有关部门的答复,却收到了一些系统内部的小道消息,其中包括有人告知我们关于上万只食蟹猴的举报故事……
上图:因其基因与人类高度近似,食蟹猴常用作实验动物。图片来源/天辛书院
而今天,又看到一篇最新新闻报道:“2018年9月底,广西警方又查获了走私的国家二级保护动物食蟹猴135只,涉案价值高达135万元。”这些新查获的食蟹猴又都送往哪儿去了呢?
与以往去处一样,相关报道称:“目前,所有的野生食蟹猴,都被送往广西陆生野生动物救护研究与疫源疫病监测中心进行救助。”<5>
每年、每批次,“广西陆生野生动物救护研究与疫源疫病监测中心”接收的食蟹猴现状如何、去向如何?曾有租户因拖欠救护中心租金而被迫用食蟹猴抵押<7><8>,亦即该野生动物救护中心一方面在不断接受各批罚没送来的食蟹猴、另一方面却对租客财产保全的食蟹猴进行出售……是否各自有数、确保泾渭分明?
对此,我们心怀忐忑。相信在一个透明、公开的野生动物救护体系建成之前,我们以及更多关注野生动物命运的人,都将无法改变此种心情。
文/Ellean 审/Sophia 编/Angel
【参考链接】
<1> 新华社:野生动物尸窟冤魂在控诉
http://www.chin *** .cn/chinese/2002/May/150059.htm
<2>工作人员利欲熏心 里应外合猖狂走私食蟹猴
http://news.sin *** .cn/c/2003-12-18/17081374510s.shtml
<3>原南地收容救护中心走私770只食蟹猴 5主犯领无期
http://news.sohu.com/2003/12/18/43/news217074318.shtml
“保护神”走私珍贵野生动物被判刑
http://www.gxcznews.com.cn/xwzx/shxw/2003/12/253060.shtml
<4>盘点那些宰杀动物的上市公司:食蟹猴和比格犬
https://www.sohu.com/a/153929965_130499
<5>男子走私运输135只猴子 涉案金额竟达135万!
http://www.sohu.com/a/260567370_100202672
<6> 197只食蟹猴走私入境落网记---南宁海关屡破野生动物走私案
http://www.customs.gov.cn/publish/portal0/tab45229/module111083/info32321.htm
<7> 15问广西林业|曾有租户因拖欠救护中心租金而被迫用食蟹猴抵押,那只被好心人送去救护的食蟹猴现还活着吗?
http://www.cbcgdf.org/NewsShow/4854/6347.html
<8> 广西壮族自治区陆生野生动物救护研究与疫源疫病监测中心与广西新丰源生物科技有限公司租赁合同纠纷执行裁定书(2015.9.14)
http://wenshu.court.gov.cn/content/content?DocID=7faee001-3899-4ea7-87c8-64650af9fc22
食蟹猴是非常聪明动物,1958年,丹麦病毒学家普雷本·冯·马格努斯从食蟹猕猴身体中找到类似天花病毒,至此,食蟹猴开始成为了人类的实验品。
猴子做实验对人类做出了很大的贡献,科研人员需要在猴子的身上注入各种病毒,研究实验猴感染病毒后的样子对人类医学领域有很大的帮助,在长达数十小时的实验中,实验科研人员会根据它们的反应进行记录数据。
为什么人类会拿食蟹猕猴做实验,主要是因为食蟹猕猴的繁殖力不高,繁殖周期比较的长,而且食蟹猕猴得基因和人类是一样的,可以达到百分之九十四。一般人类可以感染上的疾病,食蟹猕猴几乎都是能够感染,最终为了寻找抗体,深入研究被感染的病毒,科研人员只能拿它们作为实验对象。
因为食蟹猴是很重要的科研实验动物之一,所以食蟹猴的市场行情非常的好。近年来,猴场的数量在不断的增长,人们开始进行养殖繁衍食蟹猴。在2019年的时候食蟹猴的价格出现了大幅度上涨,而上涨的最主要原因就是供不应求,涨幅的整个程度也都超过了实际上的预期。
“猴”价大涨!美迪西直接材料成本同比涨逾50%每经记者:孙嘉夏 每经实习记者:许立波 每经编辑:魏官红
4月15日晚间,美迪西(688202,SH)发布2020年度业绩报告,2020年归属于上市公司股东的净利润约为1.29亿元,同比增长94.35%;营业收入约为6.66亿元,同比增长48.19%;基本每股收益盈利2.09元,同比增长53.68%。
此外,公司营业成本约为3.92亿元,同比增长36.54%。以临床前CRO业务直接材料成本为例,2020年同比上涨56.88%。公司称,主要是因报告期临床前业务实验用食蟹猴价格及数量持续上涨;其次是因试剂、耗材等直接材料成本的增长。
公开资料显示,食蟹猴2014年平均单价为6567元,到2021年已经上涨到6.80万元。
4月16日,美迪西报收于324.90元/股,下跌5.88%。
直接材料成本上涨美迪西于2019年在上交所科创板上市,是一家专业的生物医药临床前综合研发服务CRO,为全球医药企业和科研机构提供全方位的符合国内及国际申报标准的一站式新药研发服务。
公司的CRO服务涵盖药物发现、药学研究以及临床前研究,在2020年报告期内,公司药物发现服务实现营业收入2.28亿元,同比增长43.24%;药学研究服务实现营业收入1.27亿元,同比增长35.42%;临床前研究服务实现营业收入3.11亿元,同比增长58.69%。
值得注意的是,在经营风险中,美迪西提示公司在原材料供应和价格波动上具有潜在风险。
报告期内,美迪西主营业务成本中直接材料的比例为32.80%,主要原材料包括实验动物、试剂和实验耗材等。美迪西表示,主要原材料对公司的主营业务成本构成一定的影响。报告期内公司经营规模不断增长,公司对实验动物等原材料的需求不断增加,如果未来相关供应商无法满足公司快速增长的原材料需求,可能导致公司无法获取稳定的供应来源,从而对公司的业务和经营业绩造成不利影响。此外,如果主要原材料的市场价格大幅上涨,亦将对公司的盈利情况造成一定的不利影响。
图片来源:公司2020年年报截图
根据美迪西2020年年报中成本分析表的数据,2020年公司临床前CRO业务中,直接材料成本约为1.29亿元,同比上升56.88%,占总成本的比例也从2019年的28.55%上升到32.80%。
分产品来看,公司临床前研究业务中直接材料成本约为7316万元,同比上升66.64%,占总成本的比例从2019年的34.83%上升到43.23%;而药物发现与药学研究的直接材料成本则为5554万元,同比上升45.65%。
对此,美迪西解释称,实验用食蟹猴价格及数量持续上涨。另外,从2020年度公司前五名供应商的情况来看,发生了巨大变化,排名1、3、4、5的供应商均为新进前五大供应商,公司称主要系业务增长引起实验动物的采购额发生变化所致。
食蟹猴价格水涨船高那么问题来了,食蟹猴是什么?为什么会对美迪西造成如此大的影响呢?
公开资料显示,食蟹猴又名长尾猴、爪哇猴,主要产于东南亚,属于国家二级重点保护动物。其生命周期长,生物学特性与人类极其相似,体型较小、性情较温和、便于人类驯化和实验操作,因此常被建立人类疾病动物模型,用于研究疾病及其并发症的发生发展规律和药物的疗效检验与安全性评估。
从美迪西的在研项目情况来看,《大鼠、比格犬及食蟹猴若干关键药物中毒性疾病诊断体系建立》、《mRNA类产品的临床前安全性评价技术的建立及应用》、《X射线导航实验动物鞘内给药技术》三个项目均明确涉及食蟹猴。
根据食蟹猴养殖商苏州西山生物的不完全统计,2017年国内主要使用单位的实验猴使用量为18140只,到2019年这一数字增长为28026只,涨幅达54.5%。可即便供给量大幅上涨,似乎仍赶不上国内药企的需求,正如美迪西的同行——昭衍新药表示,2020年大量的生物技术药物逐渐进入新药报产阶段,这类药物的发育和生殖毒性评价,通常考虑使用非人灵长类动物模型,所以食蟹猴生殖毒性试验的需求剧增。
供需两旺的情况下,食蟹猴近年来的价格也是水涨船高。昭衍新药的招股说明书显示,2014年时食蟹猴平均单价为6567元,2017年涨到了8240元。此后其价格走势更上一层楼,据公开招标信息,2018年暨南大学采购食蟹猴时,总中标金额为82万元,中标数量为60只,单价约1.37万元;2020年初,中国食品药品检定研究院在采购食蟹猴时,总中标金额为1173万元,中标数量为400只,单价为2.93万元;而到了2021年浙江大学采购时,14只食蟹猴的总中标金额竟高达95.2万元,三年时间单价从1.37万元涨到了6.80万元。
巧妇难为无米之炊,面对食蟹猴供需趋紧和涨价的问题,美迪西是否已有应对措施?4月16日,《每日经济新闻》记者致电美迪西并发送了采访邮件,但截至发稿,尚未获回复。
每日经济新闻
中国(广西)—柬埔寨贸易投资推介会在金边举办来源:【人民网】
人民网曼谷1月8日电 (记者赵益普)由广西壮族自治区商务厅与柬埔寨商业部贸易促进总局联合举办的中国(广西)—柬埔寨贸易投资推介会6日在柬埔寨首都金边举办。广西壮族自治区商务厅副厅长傅晋明、柬埔寨商业部贸易促进总局局长高果索出席并致辞。
高果索表示,柬埔寨和中国经贸合作在两国领导人的引领下不断加强。在“一带一路”倡议、区域全面经济伙伴关系协定(RCEP)、中柬自贸协定生效并落实的背景下,柬中各领域全面战略合作伙伴关系进一步巩固深化。2022年,柬埔寨商业部贸易促进总局与广西壮族自治区商务厅签订贸易合作谅解备忘录,旨在促进柬埔寨具有潜力的产品出口中国市场。感谢中方一直以来对柬经贸投资领域发展提供支持。
傅晋明表示,后疫情时代,桂柬双方都面临着加快发展的难得机遇,广西愿与柬埔寨各界携手,用足用好RCEP生效实施带来的发展红利,落实好贸易促进合作备忘录实施联合工作组2023年工作事项,进一步深化双方在产业、经贸、投资等领域的合作,加快构建区域更加便捷高效的互联互通 *** ,支持柬埔寨(南宁)商务中心尽快发挥更大的作用,将双方各领域务实合作提升到新高度。
推介会上,双方企业签订了5个项目投资协议或战略合作协议,包括高品质实验用食蟹猴养殖基地建设、创新医药研发平台合作、农产品贸易采购战略合作框架协议、柬埔寨剑麻纤维采购合同和玻璃杯出口柬埔寨贸易合同等。南宁海关、中国(广西)自由贸易试验区钦州港片区、梧州临港经济区、北海经济技术开发区、广西北部湾国际港务集团、广西农村投资集团等园区和企业代表共30余人参加了推介会。
本文来自【人民网】,仅代表作者观点。全国党媒信息公共平台提供信息发布传播服务。
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防城港国际医学开放试验区建设实现早期收获来源:广西日报
1月20日,防城港市江山半岛暖阳高照。
在防城港国际医学实验室产业园项目施工现场,多台挖掘机、运输车正协同作业,往来穿梭;工人们在各自岗位上各司其职,全力推进项目建设。
该项目是防城港国际医学开放试验区的特色项目,总投资25亿元,将建设医药科研实验区、医药学术交流与研发中心、食蟹猴大型养殖基地等,采取“前室后场、前研后养”模式发展灵长类动物养殖与实验。
A 主动作为加快建设步伐
建设国际医学开放试验区是 *** 人赋予防城港市的特殊使命。一年多以来,防城港市始终把建立国际医学开放试验区作为重大政治任务,坚持顶层设计和项目建设两手抓、两促进,努力克服疫情影响,推进试验区规划建设工作取得初步成效。
自启动国际医学开放试验区筹建工作以来,防城港市采取多种形式深入学习领会 *** 人的重要指示精神,举办市四家班子专题读书班、开放大讲堂系列讲座、“我为试验区献一策”等活动,使全市广大干部群众充分认识到试验区承载国家战略的重大意义,不断增强使命感紧迫感。同时,通过主动拜访和举办座谈会、研讨会、战略对话会、专题讲座等,邀请包括季维智院士、俞梦孙院士等著名专家学者,进行现场指导或远程指导,并聘请俄罗斯国家科学院院士扎戈罗德尼、苏州大学实验动物中心原主任薛智谋等著名专家担任市 *** 医学发展顾问,引进北京中医药大学教授、博士生导师张先杰作为医学领军人才到防城港工作,为试验区规划建设汇集智力支撑。
此外,该市还持续举办重大活动。2019年9月23日,防城港市会同自治区卫健委、外事办、中国—东盟博览会秘书处,在南宁举办试验区战略对话会。2020年6月14日,在 *** 人作出“支持在防城港市建立国际医学开放试验区”重要指示一周年之际,防城港市联合自治区党校举办一周年座谈会和新冠肺炎疫情防控国际合作与防城港国际医学开放试验区建设专家研讨会。同年11月25日,防城港市承办之一届中国—东盟食品安全与营养健康合作论坛。通过举办这些重大活动,不仅征询到更多意见和建议,而且扩大了试验区知名度和影响力。
B 国际“朋友圈”不断扩大
国之交在于民相亲,民相亲在于心相通。为加强国际交流与合作,防城港市先后组织或随自治区领导出访4批27人次,接待外宾来访考察团12批98人次。自治区领导率团出访印度、俄罗斯、吉尔吉斯斯坦、乌克兰等上合组织成员国,大力宣传推介试验区,参与贸易投资项目磋商。俄罗斯、印度、乌克兰、吉尔吉斯斯坦等上合组织 *** 官员、医学专家、投资公司高管对试验区建设表达出浓厚兴趣,期待试验区政策尽快出台以便深入开展交流合作。新冠肺炎疫情发生以来,防城港市分别向比利时、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、越南等国家捐赠一批防疫物资,国际公共卫生合作取得良好反响,国际“朋友圈”不断扩大。
C 推进25个医学创新项目
自启动试验区建设后,防城港市将“强龙头、补链条、聚集群”的要求落实到试验区建设中,坚持“项目为王”理念,精心策划推进一批具有公共卫生能力提升作用、平台支撑作用、标杆引领作用或者补链延链作用的重点项目和园区,使试验区建设取得一批早期收获。2019年6月以来,该市统筹推进医学创新类项目共25个,总投资536亿元。
当前,防城港市正重点推进区域医疗中心、重大疫情救治基地、国家级食品安全与营养创新平台、医学创新广西实验室4个龙头项目。同时,利用资源和政策优势,培育“食蟹猴养殖—实验室集聚—生物医药”特色新药研发产业链条、“医药制造—医药物流—医药贸易”产业链条、“微藻养殖—EPA提炼—医药制造”绿色循环产业链条等一批产业链条,并以高新技术产业开发区为核心区,规划建设生物医药与医疗器械产业园、医学和医疗服务产业园、医学创新生态科技产业园三大片区。
“三大片区功能各有侧重,其中生物医药与医疗器械产业园重点承接生物医药生产、食品生产、器械制造等项目,医学和医疗服务产业园着眼医疗服务、体检康养等产业,医学创新生态科技产业园重点引入医学研发、医学产业服务等类型企业。”防城港国际医学开放试验区筹备办产业组组长秦永芳介绍,目前,该市正在加大对实验动物产业的推进力度,专门规划建设广西非人灵长类实验动物保育基地,并出台实验动物繁育、实验室产业发展等一系列优惠政策,吸引一批实验动物繁育、动物模型构建等领域企业,有望形成有一定区域影响力的实验动物基地,以支撑试验区医药研发产业发展。(记者张冠年 实习生黄任莹)
科学家成功实现食蟹猴胚胎体外25天培养新华社昆明5月12日电(记者岳冉冉)由中国科学家领衔、中美科学家组成的研究团队的一项成果,于北京时间5月11日晚在国际期刊《细胞》发表。这一成果开发了一种3D培养系统,实现了食蟹猴胚胎体外25天的长时间培养。利用这一系统,团队还观察到了食蟹猴早期器官的形成。
论文通讯作者、昆明理工大学灵长类转化医学研究院谭韬教授介绍,解析早期胚胎发育一直是生殖医学领域的难点热点,这一领域的研究有助于降低流产及出生缺陷发生率。
3D培养系统的效果图。(苟兰涛、谭韬 绘)
团队借助细胞外基质,构建了一种类似于母体的3D培养环境,同时加入葡萄糖,促进了食蟹猴胚胎的体外发育,使培养胚胎在形态、发育进程等与体内胚胎保持高度一致。
3D培养系统成功实现了食蟹猴胚胎在体外25天的培养。利用这一平台,研究者发现,体外培养的食蟹猴胚胎除出现早期神经分化外,还出现了早期造血过程,特别是之一波造血的发生。此外,团队还发现了早期肠的形成,这与体内食蟹猴胚胎及人胚胎的肠的形成高度一致。
连续发育图,黄圈部分为发育中的食蟹猴胎儿。(谭韬 摄)
谭韬说:“未来,这一3D培养 *** 有望用于研究食蟹猴胚胎发育全过程,这将有助于了解人类胚胎发育畸形及早期流产的病因。”
这一成果由昆明理工大学、中国人民 *** 总医院第五医学中心、美国得克萨斯大学西南医学中心合作完成。
核心蓝筹年报点评——昭衍新药从技术指标来看,沪指跌破了20日线,可以看作空头市场成立,但我们选择的医药行业就是那么神奇,今天沪市的一个新药安全评价公司昭衍新药(603127)再创历史新高。很多人都是看大盘指数做股票,但一些牛股其实和大盘指数是否破位没有啥关系。如果投资人能摆脱对于大盘指数的依赖,你就像成功进入了一个新的投资境界:相信自己的翅膀,而不是大盘的强度。
投资者水平升级到一定程度,投资会变成一种哲学、境界。投资哲学是一种高度的思想凝结,是对市场的解释,是源于对市场认识所要采取交易行为的理由,投资哲学是开启财富之门的思想钥匙,是我们免受市场K线躁动影响的定心剂。
K线,说到底,其实就是是人性。对于K线的依赖期,K线和赚钱如果只能选一个,你选哪一个?选择K线止损远离可波动,也成功躲过了财富。最聪明的人择优秀企业为主;最笨的人看K线择时为主,普通人由于扛不住K线人性的摧残,所以一些追求短线超额收益,普通人能学习和模仿的交易绝招,基本都是学的越好,死的越快。
今天点评一下昭衍新药的2019年报和2020年的机会,仅供参考。
1公司情况
昭衍新药成立于 1995 年,于 2017 年 8 月在 A 股主板上市,主营业务是药物非临床安全性评价服务(占总收入比重超过 98%),是中国首家通过美国 FDA GLP 检 查,并且是唯一同时具有国际 AAALAC(动物福利)认证、中国 CFDA GLP 认证、 欧盟 OECD GLP 认证以及韩国 MFDS GLP 认证资质的专业新药临床前安全性评价 机构。近年来公司通过一系列动作提高公司安全性评价产能供给、推进国际化战略、 以及沿产业链业务拓展。
药物安全性评价产能逐渐扩展:2019 年 Q2 公司全资子公司昭衍(苏州) 约 1.08 万平的动物房产能投产,投产后将合计拥有约 3.2 万平动物房产能;同时 2019 年 3 月和 12 月公告将在重庆和广州新建新药评价中心,为未来 业务持续拓展储备产能;
国际化业务拓展:2013 年 6 月成立全资子公司昭衍加州,作为美国的商业 化拓展平台;同时 2019 年 12 月实现美国 Biomere 公司的并表,未来将借 助 Biomere 持续推进国际化战略;
产业链多元化拓展:2018 年 8 月新建昭衍(梧州),预计建成后将有 1.5 万 只食蟹猴动物产能,除满足自供外有望通过外销实现业绩贡献;公司 2018年分别成立苏州昭衍和北京昭衍鸣讯,拓展 I 期临床 CRO 业务以及药物警 戒业务。
下图:昭衍新药股权结构及业务结构图
2市场空间
国内安评市场处于不断扩容中:从市场空间来测算,一般化学一类药和治 疗用生物药品,申报临床前都需要做动物安全性评价;根据米内网新药 IND 受理情况,即从 2017 年合计 395 个品种到 2019 年上升到 480 个品种,期 间复合增长为 10.24%;同时伴随着近年来试验动物价格提升、人员成本提 升,订单价格也呈现提升趋势,综合考虑 IND 申报数量和订单价格上升、 安评市场呈现“量价齐升”的逻辑,预期 2019 年整个药物安全性评价市场 规模在 50 亿元左右、并且行业呈现 20%~30%的增长。公司相对企事业单 位的安评中心具有效率高和服务意识强,以及全球化认证的优势,未来立 足北京、苏州、重庆、广州四大中心,实现行业集中度继续提升。
借助美国 Biomere 平台逐渐打开国际市场、实现市场空间的扩容:公司最 先于 2013 年 6 月在美国成立昭衍加州,负责国际化项目市场营销,并于 2019 年 12 月成功实现美国 Biomere 的并表,未来将助力于国内外业务协 同发展;国际化战略的推进,将公司从国内“50 亿元的小市场”向全球 “45 亿美元的大市场”拓展,支撑公司中长期业务快速增长。
产业链业务持续拓展,布局中长期业绩增长点:2017 年国内实验动物的市 场容量预计在 20 亿元左右,展望未来 5 年生物医药产业将呈现快速发展, 预计实验动物市场将呈现 20%~25%的快速增长。2018 年 8 月新建昭衍 (梧州),扩大灵长类动物养殖产能、进行产业链业务拓展,实现与安评业 务的协同;同时,公司于 2018 年分别成立苏州昭衍和北京昭衍鸣讯,拓展 I 期临床 CRO 业务以及药物警戒业务,对临床 CRO 业务进行业务探索和布 局、对客户实现一体化服务体系,提高服务附加值。
目前市场渗透率仍然较低、尚有比较大的提升空间:我们预计公司 2019 年 收入实现 6.36 亿元,仅占国内安评市场 50 亿元的 12.7%,参考查尔斯河 在全球安全性评价业务的市占率情况(约为 30%),仍然具有很大的提升的 空间;同时考虑到当前市场仍然呈现供不应求、且仍然呈现 20%以上的增 长,以及很大的市场份额仍然在事业单位体制内(中检院体系、科研院所、 大学等安评中心)中,未来市场仍然会向企业体制的行业龙头集中。
国际化拓展带来市场空间的扩容:随着美国 Biomere 公司的并表,公司具 有美国、欧洲等地认证资格,可以为国际化客户提供服务,切割全球 45 亿 美元的安评市场、实现市场空间的扩容。
实验动物业务和临床 I 期 CRO 业务的培育将为公司带来新的业绩增长点:公司在昭衍(梧州)新建 1.5 万只产能的食蟹猴养殖基地,预计将于 2023 年前后实现销售、贡献业绩增量;临床 I 期 CRO 业务目前已与多家医院签 订了早期临床中心建设项目,依托于公司临床前研究的客户资源优势,将 逐渐拓展临床 CRO 业务、预计将于 2020 或 2021 年贡献业绩增量。
3市场格局
全球安评市场:全球呈现寡头垄断格局,市场空间约 45 亿 美元
随着全球药物研发投入的稳健增长,全球临床前研究 CRO 市场保持高个位数增 长,根据 2017 年的 Frost & Sullivan 报告,预期全球临床前 CRO(不包括药物发现) 2019 年市场规模达到 86 亿美元,预期到 2021 年市场规模达到 96 亿美元;随着国 内药审制度改革的进行、以及医药企业对药物研发的重视及投入力度增加,预期到 2019 年中国临床前 CRO 市场规模达到 18 亿美元,预期到 2021 年市场规模达到 26 亿美元,继续保持快速增长。
下图:全球临床前 CRO 市场规模及其增速
下图:中国临床前 CRO 市场规模及其增速
根据查尔斯公开交流资料显示,全球药物安全性研究(包括药学研究、安全性评 价业务、生物分析等)外包渗透率为 55%左右,其外包服务市场空间约为 45 亿美元 (约占临床前研究市场的 50%),并保持高个位数增速;全球竞争格局上呈现两大龙 头+20 个小龙头的竞争格局,即行业龙头查尔斯河、Labcorp(包含科文斯)分别占 市场份额的 30%和 20%,即大龙头渗透率绝对值呈现较大。
查尔斯河安评及药物研究业务 2018 年实现收入 13.2 亿美元,同比增长 34.4%, 其主要受到 MPI Research, KWS BioTest, 和 Brains On-Line 的并表等影响,若扣除 并表因素影响,其内生增速为 11.5%,呈现略高于行业增长。
国内安评市场:昭衍是国内安评行业龙头,预计行业呈现 20%以上的增速
根据药监局披露的 GLP 动物安全性评价试验的备案情况来看,全国有 73 家单 位具有 GLP 安评资格;区域上来看,数量在 5 家以上的单位主要位于北京、上海、 山东、江苏、四川、广东等经济较为发达地区、相对来说当地生物医药企业也较多;从企业性质上分布,主要有企业性质的安评中心、也有大学及科研院所(包括中检院 下属单位),其中企业性质的有 24 家、占比达到 33%。
下图:全国安全性评价中心区域分布情况(个)
下图:安评中心企业性质分布情况(个)
企业性质的安评中心相对企事业单位的安评中心具有效率高和服务意识强,以及 全球化认证的优势,相对来说已成长为行业区域性和全国性龙头。其中昭衍新药、药 明康德、华西海圻、益诺思等发展较好,业务范围广、动物厂房面积大、全球化认证 多。昭衍新药作为国内药物安全性评价的龙头企业,未来立足北京、苏州、重庆、广 州四大中心,实现行业集中度继续提升。
下图:国内创新药安全性评价龙头企业
从市场空间来测算,一般化学一类药和治疗用生物药品,申报临床前都需要做 动物安全性评价;根据米内网新药 IND 受理情况,即合计从 2017 年 395 个品种到2019 年上升到 480 个品种,期间复合增长为 10.24%;同时伴随着近年来实验动物 价格提升、人员成本提升,订单价格也呈现提升趋势,综合考虑 IND 申报数量和订 单价格上升,我们预计整个药物安全性评价市场规模在 50 亿元左右、并且行业呈现 20%~30%的增长。
实验动物养殖:产业链拓展,控制成本的核心关键环节
我国实验动物行业起步于上世纪七十年代,经过 40 年的行业发展,现已形成一 定的产业格局。凭借丰富的动物资源与人才储备、产品质量稳定性以及其成本控制等 优势,中国已经成为了包括美国、欧盟、日本在内的全球多个发达市场实验动物产品 及服务的主要供应商。实验动物的主要市场是各大医药研发机构、非临床 CRO,以 及医学高校实验室等。2017 年国内实验动物的市场容量预计在 20 亿元左右,展望 未来 5 年生物医药产业将呈现快速发展,预计实验动物市场将呈现 20%~25%的快速 增长。
公司食蟹猴(实验动物)的养殖主要由广东前沿(成立于 2014 年)来进行,其 中母公司及南宁分公司均从事实验动物繁殖、销售业务,同时也作为收购实验所需的 猴、犬等实验动物保障实验动物供应的平台。公司在广西梧州计划新增非人灵长类繁 殖基地 565 亩,用于开工建设具备 1.5 万只饲养能力的灵长类设施,可以作为公司商 业供应的补充和保障、提高成本控制能力,同时还可以提供特别的动物需要,如老年动物、疾病模型等。
公司目前实验动物以及附属产品的销售主要来自于公司小鼠腺体销售,广东前沿 的食蟹猴基本用于自供。展望未来,随着昭衍(梧州)的建立并实现成熟化运营,此 部分预计将在 2023 年前后逐渐贡献收入和利润。
4业务
新扩展业务:临床 CRO 业务及药物警戒业务尚处于培育期
昭衍新药于 2018 年 8 月注册成立了全资子公司苏州昭衍医药科技有限公司,昭 衍医药主要业务为药物早期临床试验服务(临床Ⅰ期及 BE 试验),结合公司的生物 样本分析和药物安全性评价业务,提供一条龙的早期临床研究解决方案。公司在 2018 年签约了多家市级以上医院,与其共同建设药物早期临床中心。
昭衍新药于 2018 年 7 月底注册成立了控股子公司北京昭衍鸣讯医药科技有限责 任公司,昭衍鸣讯的业务模块涵盖基于法规要求和风险控制导向的药物警戒体系搭建 完善、质量管理体系、个例报告处理、安全性总结报告撰写、信号管理和风险管理、 安全性研究和企业药物警戒管理平台(iPVMAP)系统服务,依托于昭衍新药临床前 安全性评价平台,以客户需求为导向,通过咨询、信息化平台、人员支持等提供适合 我国国情的药物警戒体系“孵化”和“发展”服务。
目前公司的临床 I 期 CRO 业务和药物警戒业务尚处于培育期,预计将从 2020 或 2021 年起逐渐开始贡献业绩增量。
多次大规模实施员工激励计划,实现员工与股东双赢
公司历来重视核心技术高管的激励:1、2007-2008 年通过出资额 *** 和增资的 方式对公司核心技术高端左从林和孙云霞进行股权激励;2、2011 年 12 月由 27 名 核心技术骨干和部门主管增资实现员工直接持股;3、2014 年 6 月核心高管高大鹏 通过股权 *** 实现持股;4、上市之后 2018 年和 2019 年分别通过两次大规模的限制 性股票和股权期权的激励计划对高管及核心技术(业务)股东进行激励,并提出相对 较高的业绩解锁条件(即收入端 2019-2021 年复合增长 30%)。公司通过多次股权 激励充分调动核心员工积极性,实现了核心骨干团队与公司、股东利益的一致和绑定, 实现核心技术和业务团队的稳定。
整体业绩呈现高速增长,动物房面积和预收账款作为公司前置指标
公司作为国内药物安全性评价龙头企业,其动物房是核心产能的体现,随着苏州 昭衍 1.08 万平新产能在 2019 年 Q2 正式投产、总动物房产能超过 3 万平;历史数据 来看,单位动物房面积贡献收入情况呈现上升趋势、即 2018 年每万平方米动物房贡 献 1.92 亿元收入,未来随着效率进一步提升、单位动物房面积贡献收入有进一步提 升的空间。
公司预收账款主要来自于合同客户及订单的预收,一定程度上能反映公司的在执 行订单情况;历史数据显示,当期预收账款/下期临床前研究业务收入在 2014-2017 年分布在 60%~70%,即一定程度上预收账款能表征下一年度的营业收入情况;2019 年三季度末预收账款为 4.16 亿元,同比增长 15.3%,继续维持快速增长。
下图:公司动物房面积及单位面积贡献收入情况
下图:公司预收账款情况以及与下期收入的比例关系
总体评价:公司作为国内更大的药物安全性评价龙头,未来将通过区域化多点布局深耕国内 安评市场,以及借助美国 Biomere 平台实现国内外业务实现协同发展、拓展国际国 际化。我们判断未来 3-5 年公司将受益于国内创新药研发繁荣以及国际化带来市场空 间扩容等因素保持高速增长。
风险提示:竞争加剧风险,新冠病毒疫情超出预期风险;核心骨干流失风险,政策风险。
吕长顺(凯恩斯) 证书编号:A0150619070003。【以上内容仅代表个人投资建议,不构成买卖依据,股市有风险,投资需谨慎】
猴子一只16万元,药企疯狂囤猴,医学实验中为什么大多都是猴子?新冠疫情的突然袭击,让所有人都猝不及防。人民群众惊慌失措,科研人员各种实验找寻 *** 。
当科研人员找到 *** 之后,需要借助于实验对象(猴子)完成实验,确保各项数据没差之后,会逐渐应用于人体。
食蟹猴
疫情目前已经持续3年之久,还没有找到一个可以彻底打败病毒的解决方案。这就意味着,在往后实验中还会继续用到大量的试验品:猴子。
目前,市面上已经出现了“有价无猴”供不应求的局面。
医学实验中最常用的是食蟹猴。
食蟹猴,日常以吃螃蟹为主,生态环境的变化让猴子也会吃一些鱼虾,被誉为“最聪明的动物”,会游泳,会在不同环境下选择不同的捕食方式,还会吃瓜果去皮,用牙线剔牙。
游泳的食蟹猴
之前一只猴子大概是7000元,现在已经涨价近20倍,一只达到了16万元。目前国内的试验猴,仅仅只有3万只,数量远远不够实验需求。
医学实验中为什么大多都是猴子?
在众人印象中,猴子是很珍贵的动物,即使是猴子欺负人类,人类也不能伤害猴子,峨眉山的野生猴子就是典型性例子。
以峨眉山的野生猴子为例,当游客有了之一次的投喂经历之后,猴子就会向路过的行人找寻食物。
峨眉山的猴子
如果看到顾客从包里拿出食物,峨眉山的野生猴子会像土匪一样,抢游客的包,从包里找寻食物。
从这些来看,猴子是非常聪明的动物,而且科学家发现猴子的聪明程度可以达到人类幼儿时期的智慧。
峨眉山猴子
另外,达尔文《进化论》的角度来说,人类也是由猴子进化而来,科学家在研究中发现,猴子的基因和人类最为接近,其中恒河猴的基因与人类最为相似。
总的来说,猴子很聪明且与人类基因最为接近,对于医学实验最后结果是作用于人体的事实而言,实验中用猴子作为试验品是更佳选择。
食蟹猴
不过,需要说明的一点是,实验中所用到的猴子都是专门人工养殖场养殖的猴子,并不是野生猴子。所以基本上不用担心濒危问题。
既然不用担心濒危问题,还是人工养殖,为什么还会出现供不应求的情况?
以医学实验中常用的食蟹猴为例,原因主要有以下几方面:
首先,中国个人养殖食蟹猴是违法行为,必须是国家指定的养殖场养殖人工猴子用于医学实验,野生猴子不能用于研究。这就意味着,养殖户数量的大幅度降低,养殖猴子的数量也随之降低。
其次,养殖食蟹猴的周期一般达4年且试验次数为一次。食蟹猴养殖成功,进入实验室之后,需要等待实验员对猴子进行编号,猴子只需静静等待做实验。一般做完一次实验之后,猴子就会被执行安乐死,避免流入市场。
最后,猴子属于国家二级保护动物,严禁私下交易养殖户成本上升。日常生活中,对于猴子的处理比较严格,运输成本会有一定上升。疫情期间还要对猴子进行隔离,养殖户成本上升,市面价格就会飙升。
写在最后
猴子聪明,但是最后沦为科研实验工具,在某方面还是挺同情的。
同时,谢谢猴子为人类事业做出的牺牲!
5年8倍,争夺“窜天猴”!CRO 如鲠在“猴”,实验猴已被包场?每经记者:陈星 林姿辰 每经编辑:张海妮
深山老林里的猴子突然火了。
养殖场里的猴子也没想到,自己有一天除了被送进实验室,还能成为资本市场热议的话题。猴场老板也没想到,沉寂了十几年的行业,一夜之间火了起来,“每天记者的 *** 都能接到好几个”。
实验猴蹿红,与其水涨船高的身价有关。根据一份浙商证券研究所的研报,2017年时,食蟹猴的价格还维持在1.38万元/只左右。而眼下,一只实验猴的价格可以达到15万,而且“一天一个价”。
养殖场也成了CRO企业众星捧月般的存在。药明康德(SH603259,股价102.83元,市值3039.67亿元)、昭衍新药(SH603127,股价120元,市值457.97亿元)、康龙化成(SZ300759,股价130.31元,市值1034.72亿元)先后下场抢猴,收购价格动辄以亿计。更有CRO企业内部人士对《每日经济新闻》记者表示,“依然满足不了自身的需求,未来还需要从市场再采购”。
猴价涨得热闹,但养殖场老板只能赚看得到的钱,CRO企业也只能收购看得见的猴。目前,国内有实验猴生产许可证的养殖场只有57家,“这里面只有一半的猴可以供给市场,起码一半猴子已经被CRO企业包圆了”。
猕猴。图片来源:视觉中国
猴场老板“让我欢喜让我忧”:现在躺着赚钱,但没办法扩大规模上世纪80年代末,“有一群猴子感染了埃博拉病毒,病毒疑似可以通过空气在猴子间传播。陆军研究所和疾控中心接管了猴舍。处理猴子尸体过程中,有一个饲养员在猴舍外呕吐,把一旁的科学家吓坏了”。《血疫》一书中,埃博拉病毒此刻正在华盛顿近郊的一个实验猴舍中蔓延。
在发现埃博拉病毒及与病毒搏斗的过程中,猴子,既让人胆战心惊又不可缺失。
胆战心惊是因为病毒最开始在实验猴身上出现,继而出现暴发式的感染和死亡;不可缺失则是因在认识病毒、研制药物的过程中,猴子又是挡在人类身前的一道防火线。
在新药诞生的漫长历程中,猴子扮演着不可或缺的重要角色。养殖场里的猴子因此成了令CRO、药企和疫苗研发企业争相抢夺的宝贝。
一位猴场老板在 *** 中对《每日经济新闻》记者表示,十年前,国内的实验用猴无人问津,基本都用于出口。在他口中,长达数年在养猴方面的投资,如今终于到了兑现的时候。
猴子为什么火了?背后,国内新药研发起势、大分子生物药研究暴发及新冠肺炎疫情都起了助推之力。
一位新药企业创始人6月10日通过微信对记者表示,由于大分子生物药和疫苗针对的靶点在物种间的保守度比较低,啮齿类动物的试验结果与人体匹配度较差,与人类基因同源度更高的非人灵长类动物成为临床前试验的首选。再加上近年来新药审批规则的科学化和严格化,用跟人类基因更接近的实验猴获得数据,更容易得到监管机构的认同。
肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病药物均属于大分子药物之列,大分子药物研发成为新药的主流研究方向。而据测算,约有70%至80%的生物药会用到实验猴做临床前试验。毒理实验需要约40只猴子,如果还要做药物代谢试验,还需要20只左右。所以,正常一款新药临床前研究需要用到至少60只实验猴。
再看我国的新药数据,2021年,据国家药品监督管理局公布的《2021年度药品审评报告》,年内我国IND(临床研究申请)获批新药品种数量为831个,排除部分进口药物和临床前研究没有属地要求,有数据指出,去年国内的实验猴消耗数量在2.8万只左右。而据中国实验灵长类养殖开发协会相关负责人在几个月前的公开表述,2013年前后,国内实验猴的使用量还只有七八千只。
需求被点燃后,猴子的生育能力却跟不上了。
“现在的行情的确让我们躺着赚了,这也没办法”。前文中的猴场老板认为,但想要扩产赶上这波风口是不现实的,就算是有钱有实力的猴场老板也办不到。
首先,母猴繁育后代有严格的周期限制,理想状态下,4~15岁是母猴的生育年龄,每年繁殖1到2次,多数为单胎,而幼体需要培育到2岁后才能出栏,且随着年龄增大,母猴的繁育能力也会下降。
这位猴场老板说,“由于行业前几年的引种数量有限,现在可以繁育的母猴基本都是我们通过留种自繁的,老龄化比较严重了,行业整体出栏率不到50%。现在又无法从国外进行引种,所以扩产这件事情急不来、也办不到”。
行业数据也足以说明国内猴场的供应力在“往下走”。根据中国科学院神经科学研究所非人灵长类研究平台主任孙强向媒体提供的数据,2020年实验食蟹猴总存栏数约18万只,其中繁殖母猴69304只。繁殖母猴中8岁以上为39386只,占比达56.8%。其中又有三家企业8岁以上繁殖母猴数据为零。如果去除这三家的数据干扰,8岁以上繁殖母猴的占比是61.7%。
另一方面,国内猴场数量有限,存在一定门槛。《每日经济新闻》记者在实验动物许可证查询管理系统看到,在全国范围内,显示生产类有效、适用范围为猴的许可证只有57张,其中广西、广东、云南及四川等地分布较多。
而上述猴场老板表示,实际上能供应实验用猴的养殖场远远不到57家,“很多已经被大型CRO包圆了,实际上不面对市场”。为了保证老客户的需求,他已经拒绝了很多“狮子大开口”的客户,“很多CRO一找过来就说要定几年的猴子,我还是坚持每年签,先保证老客户”。
抢猴大战一触即发:如果多一张“猴票”,新药订单会不会跟我走?猴价飞涨,业内人戏言,实验猴变成了“窜天猴”。
今年1月,中国 *** 采购网发布了一则中国食品药品检定研究院实验用食蟹猴采购项目公开招标公告。公告显示,中国食品药品检定研究院对30只实验用食蟹猴的预算金额为366万元。最终,昆明亚灵生物科技有限公司提供的30只食蟹猴成功中标,货物单价为12.2万元/只。
而根据一份浙商证券研究所的研报,2017年时,食蟹猴的价格还维持在1.38万元/只左右。近5年,食蟹猴的价格涨了约八倍。近两年,食蟹猴的价格更是火速蹿升,从2020年9月的4.2万元/只涨到了超10万元/只。
前述猴场人士透露,现在的实际市场价格比12万元(一只)又上涨了不少,平均已经涨到超15万元一只。
机敏的CRO企业,已经率先打响了抢猴大战。“抢猴就是抢客户订单”,这已成为行业内的共识。
药明康德是速度最快的一家。2019年11月,药明康德子公司以8.04亿元的价格,收购苏州康路生物科技有限公司100%股权,包括其下属的全资控股子公司广东春盛生物科技发展有限公司和广州春盛生物研究有限公司。
据国金证券2020年1月发布的研报,广东春盛食蟹猴饲养规模达2万余头。预计本次收购完成后,药明康德将成为国内食蟹猴饲养规模更大的企业之一。
康龙化成和昭衍新药紧追其后。
去年,康龙化成先后以1.1亿元和2.06亿元的价格获得肇庆创药生物科技有限公司50.01%控股权和中科灵瑞(湛江)生物技术有限公司(现更名为“康瑞泰(湛江)生物技术有限公司”)100%股权,实验动物供应得到有效保障,截至2021年12月31日,公司NHP(非人灵长类动物)存栏数近1万只。
今年4月29日,昭衍新药公告称分别以约8.30亿元和9.75亿元收购云南英茂生物科技有限公司和广西玮美生物科技有限公司100%股权。公司年报还显示,昭衍新药已在广西梧州开工建设大动物繁殖基地,并完成检疫场建设,拟建超1.5万只大动物的饲养能力。
值得一提的是,以上收购均为溢价收购。
其中,昭衍新药收购英茂生物时对存货和生物性资产评估增值6.70亿元。对此,公司解释称主要系近几年医药研发机构创新药物研发投入不断增大,实验模型(食蟹猴及猕猴)的需求量大幅增加,市场供给不足,致使市场价格大幅上涨。
虽然是溢价收购,但上述企业还是赚了。截至2021年末,药明康德的生产性生物资产,即为产出实验用食蟹猴及猕猴的繁衍用食蟹猴及猕猴余额为7.34亿元,比上年增加3.15亿元,其中公允价值变动3.73亿元。
药明康德生产性生物资产。图片来源:公司2021年年报截图
康龙化成生产性生物资产主要包括食蟹猴及猕猴,2021年初金额为0元,年末金额为1.43亿元,其中公允价值变动1309.45万元。
昭衍新药年报则显示,2021年初公司持有的生产性生物资产中,“猴”余额约1942.11万元,年末时增至7410.16万元,其中公允价值变动3552.14万元。
动作慢的就面临被动亏钱的事实。
美迪西(SH688202,股价274.04元,市值238.19亿元)就因猴价“掣肘”。
在今年3月份的投资者关系会上,谈及实验动物价格上涨的影响,美迪西表示会“加强与原材料供应商之间的合作,以获取稳定的供应来源”,“在项目报价时会参考市场情况对报价进行合理调整”,但并未提及布局实验动物领域的计划。
记者注意到,美迪西2021年临床前研究直接材料成本1.56亿元,同比增加113.16%,实验用猴的价格及数量持续上涨是主要原因之一;今年一季度,公司经营活动产生的现金流量净额为-5097.31万元,同比下降328.82%,主要原因之一也是支付的实验动物款大幅增加。
对于CRO企业而言,拥有灵长类动物模型资源和技术将赢得上游话语权、市场主动权。
如文中的养殖场老板所言,“现在50%的猴源都被头部的CRO企业包场了,养猴再也不是私人小养殖场的游戏了”。与其说猴子扼住了CRO企业的咽喉,不如说有弹药的CRO企业包圆了实验猴的子孙后代。
图片来源:摄图网-500739443
硝烟未息:企业称储备仍不足,实验猴高价或将持续实际上,国内的实验猴数量并非严重不足,造成“猴荒”的主要原因仍是供需错配。
《中国新闻周刊》2021年4月的报道显示,据中国实验灵长类养殖开发协会介绍,全国两种主要实验猴存栏24万余只,除幼猴、种猴外,实际商品猴存栏约10万只,如果再去除被海外预订、包销的,年龄太小的或“更年期”猴,国内存量有约3万只。
但事实上,我国实验用猴市场的供需矛盾是近年开始出现的,供需失衡的主要原因还在于需求的快速增长。
“(实验猴价格高涨)最根本的原因是国内新药研发的数量太多了。”6月10日,一位CRO公司的内部人士接受《每日经济新闻》记者 *** 采访时如是感叹。
他表示,近年来国家加大对创新药研发的支持力度,使得国内创新药研发项目,尤其是生物创新药研发项目数量大增,使得市场对实验动物的需求随之加大。
但由于实验猴的繁殖周期长、产出率低,动物实验对实验猴的年龄有一定要求(一般要求生长3年方可应用于实验),因此实验猴的市场供给的增长无法一夜爆发。
此外,记者注意到,国内实验猴市场还呈现出一个特点,即供给端和需求端都相对集中。
例如,在国内仅有的不到60家猴场中,实验猴存栏量相对成规模者数量极少,而大猴场在过去几年间,陆续被CRO控股或者持股,许多存栏了一定数量适用成年猴的猴场,并不直接对外销售,主要是对内消化。
记者注意到在前述57家具有实验猴生产许可证的养殖场中,上市公司收购标的的养殖面积均位列前茅。康龙化成收购的康瑞泰(湛江)生物养殖面积约1.6万平方米,药明康德收购的广东春盛养殖面积2万平方米。根据国金证券此前发布的研报,广东春盛的食蟹猴饲养规模达2万余只。被上市公司收购的标的,实属实验猴养殖场中的佼佼者。
但即便已经占据了猴源的“半壁江山”,CRO企业实验猴储备似乎还不够。
6月10日下午,康龙化成方面通过邮件对《每日经济新闻》记者表示,公司自2020年开始观察到非人灵长类动物在全球范围内供应日益紧张,去年两项并购的目的均为进一步加强非人灵长类实验动物的质量控制和供应体系的长期稳定。
康龙化成称,目前非人灵长类动物的价格根据不同年龄、性别和使用时间,价格变化较大。由于相关实验对年龄和性别等有严格的要求以及培育扩种的需求,公司每年能用于实验的非人灵长类动物还未能满足业务需要,需要持续向外采购。
而企业不断“囤猴”的行为,并非能得到所有人的理解。
例如,市场上有一种声音认为,如今实验猴价格高昂,与CRO企业囤猴也有一定关系。但前述CRO企业内部人士并不认同这一观点。
其认为,国内CRO企业收购上游企业不是实验猴价格高企的主要原因,相反,正是实验猴市场供不应求、价格攀升,才导致各企业做出将业务向上游供应链拓展的市场行为。
该人士称,行业内不少公司存在收购上游企业的动作,其主要目的是满足公司实验模型供应业务的需要,为承接客户的项目订单提供坚实的实验动物支撑,以保证项目的正常执行。
“我们作为企业,是不希望它(实验模型)涨价的,(涨价)会导致毛利下降。”该人士说,行业内的个别公司虽然前期已通过收购等方式获得一定数量的实验模型,主要是自用,依然满足不了自身的需求,未来还需要从市场采购。
该人士认为从目前的政策来看,未来实验猴的供应还是偏紧张的,其价格取决于市场,但也依赖于许多其他因素。大家要理性看待。CRO企业本质是做服务,不是囤积,最终的目的是使客户的项目得到执行。
前述猴场老板则认为,自己所在的行业沉寂了十余年,一夜之间爆发,“除了有需求的因素以外,资本助推一定也是重要原因”。
图片来源:视觉中国
实验猴养殖难成产业:产出量有限、周期太长猴子虽火,但距离产业化还很远。在模式动物领域,已经有小鼠等先于实验猴站上风口,并已诞生数家上市公司。
模式动物是生命科学研究的刚需产品,被称为“活的试剂”,而实验动物则归属于模式动物之列。根据定义,实验动物是指经人工培育,对其携带的微生物和寄生虫实行控制,遗传背景明确或者来源清楚,用于科学研究、教学、生产、检定及其他科学实验的动物,主要包括小鼠、大鼠、犬类、猴子等。在近百年的诺贝尔生理学或医学奖中,使用实验动物的研究成果占67%;近50年来,最重要的50项医药研究的重大突破性成果中,有22项是利用实验动物和技术获得的成果。
在国内,虽然模式动物市场规模仍较小,但增长迅速。根据西部证券研报,国内基因修饰动物模型处于发展早期,从2016年的5.82亿美元增至2020年的7.99亿美元,2016~2020年CAGR约为30.3%,预计2025年达12.1亿美元,与全球市场规模相比,中国基因修饰动物模型行业相距较大。横向对比来看,国内基因修饰动物模型市场规模占全球同行业规模比重约为7%左右,而国内制药市场占全球比例约为18%,基因修饰动物模型市场规模占比远低于制药市场规模占比,增长空间大。
在实验动物中,小鼠生产规模占比更大,约占所有实验动物中的7成。目前,国内已有药康生物(SH688046,股价26.97元,市值110.58亿元)、南模生物(SH688265,股价60.25元,市值46.97亿元)、百奥赛图等多家主营小鼠相关业务的已上市或IPO企业。
东吴证券数据显示,2019年,国内成品小鼠销售市场,药康生物收入规模为9527万元,市场占比6%;在小鼠模型定制化服务领域,国内市场规模为4.3亿元,南模生物市占率为9.2%;定制繁育服务市场领域,国内市场规模为6亿元,南模生物市占率为10.1%,药康生物市占率为7.5%。
以药康生物为例,其近年来营收、净利润、毛利率持续攀升。2021年,公司实现营收3.94亿元,同比增长50.35%;归属于上市公司股东的净利润为1.25亿元,同比增长63.45%;毛利率为74.3%。
但从药康生物和南模生物的股价表现来看,前者仅略高于发行价,后者则已经破发。
西部证券研报认为,模式动物上市公司股价表现不佳,有市场对于行业规模的担忧。但其认为,模式动物行业作为创新药企与CXO客户上游供应商,啮齿动物模型药效评价必不可少。创新药行业在集采与医保谈判影响下,更多是针对“内卷化”靶点研发现象的改善,由此对药企的研发能力提出了更高的要求,新型靶点、新型治疗 *** 等在研项目等仍在不断增加,相应对模式动物的需求仍处于稳定提升中。
小鼠在前,猴子能否追上?对此,行业人士多持否定态度。
前述创新药企创始人谈及,今年初,曾有朋友找到自己询问要不要一起下场养猴。但几经斟酌后,他还是拒绝了这一提议,“猴子的繁育周期不像小鼠,按照规定,猴子的子代的子代才能进入试验程序,而一只母猴要4年才能生育,之后一年一胎,小猴也不能马上销售,产出量有限、周期太长、繁殖自身有风险,很难产生规模效应”。
“从现在开始养,之一窝小猴至少要等到几年后才能出栏,到时的价格又是怎样一番景象就说不清了。”他说。
但这也意味着新一轮猴种布局至少要等6年才能出栏,实验猴紧缺或将维持数年时间。
另一方面,该创始人也担心实验猴养殖的监管风险和伦理风险,“入门的许可证都需要办许多张,再比如现阶段光是种猴引进这一个环节就受到疫情、指标等一系列问题(的影响)”。记者注意到,国家林业和草原局(国家公园管理局)每年都会下达年度实验用猴经营利用的限额。
在小鼠养殖行业,已经有行业相关法律法规出台,品系培育、质量控制和标准化建设也快速发展,但在猴养殖产业,这些内容尚属“空白”。
而前文中的养殖场经营者也表示,猴子不是想多养就能多养。“1000只猴子已经是猴场里面比较大的规模了,猴子需要大的养殖空间,太大的空间又叠加养殖成本和管理难度,对独立运营的猴场来说压力是比较大的”。
在这位养殖场主看来,成规模的养殖场最后也许都会成为有弹药的CRO企业的标的,至少当地已经有养殖规模较大的同行收到过不止一家CRO企业的问价。
每日经济新闻
特稿|从3万到23万元一只,“战略资源”实验猴价格起伏调查·一方面,是相对粗放的经营;另一方面,是不断扎紧的“进口”口袋。2011年后,中国再未从境外引进过猴子种源,但实验常用的食蟹猴原产地在东南亚,这就导致中国近几年的实验猴出现高龄化,高龄化又降低了生育率。同时,不能境外引种导致了国内实验猴种群的基因单一性,进而导致整体种群退化。“今天我们看到的现象是猴价上涨,但‘冰冻三尺非一日之寒’,这是多年以来各种弊病累积的结果。”
监视器里,一只似乎被麻醉的猴子被拎起来带进实验室,它看起来跟普通猴子无异,但价格堪比中国北上广深市中心每平米的房价。
23万元人民币,这是一只实验猴被炒到更高时的售价;8000元人民币,这是饲养一只实验猴三年大约的成本。实验猴主要是指用作医学实验,或社会实验的猴子。它们的特点是:数量繁多,自然界中没有灭绝风险、易于驯化和养殖难度小。由于实验猴需要在各方面达到较高条件,所以必须是人工养殖,野生猴需要通过人工干预,繁殖两代后才能被作为实验猴。
临床前研究往往需要多种实验动物研究相互验证,一般采用一种啮齿类动物和一种非啮齿类动物(包括狗、兔、小型猪和猴)来完成候选药物的疗效、代谢和毒理等动物体内的评价实验。而实验猴是交叉反应更高、实验效果相对更准确的非啮齿类实验动物。2019年一项针对39个单克隆抗体药物在实验动物中产生交叉反应的报道显示:食蟹猴的交叉反应为82%,绒猴为67%,兔子17%,狗11%,小鼠7%,大鼠为0。此外,食蟹猴体重较小(雄性体重5~7kg、雌性体重3~4kg)、更易操作,因此,食蟹猴是临床前研究中应用最广的实验猴种类。
食蟹猴因喜食螃蟹而得名,主要产于泰国、老挝等东南亚国家,喜欢栖息在热带雨林等热带区域,也因此,中国的猴场主要分布在气候偏温热的东南沿海。
据中国 *** 采购网2023年4月公布的《中国食品药品检定研究院食蟹猴采购项目中标公告》,该批食蟹猴的预算采购价为2240万元。最终,120只食蟹猴的中标价格为2040万元人民币,食蟹猴单价为17万元/只。此前,根据中国 *** 采购网“中国食品药品检定研究院实验用食蟹猴采购项目”2022年公布的结果,两次采购食蟹猴的价格分别为18.4万元/只和19.4万元/只。而在2020年的项目公示中,采购400只实验用食蟹猴的预算金额为1200万元,即每只3万元。
2023年4月公布的《中国食品药品检定研究院食蟹猴采购项目中标公告》中食蟹猴单价。图片来源:中国 *** 采购网
猴价大涨背后的“因”
似乎很难梳理出一条简单直观的实验猴涨价因果链。
海南宇灵生物技术有限公司(以下简称“宇灵生物”)总经理金海荣之前一直在日本从事CRO行业(合同研究组织,Contract Research Organization,主要指通过合同形式,为制药企业提供专业化外包服务的组织或机构),有多年的CRO、动物实验技术、实验动物繁育相关管理和实操经验。他还记得约10年前,在国内购买一只实验猴售价仅为1万元人民币左右。自从新冠大流行以来,国内实验猴价格一路上涨,有记录显示,2022年,当时一只实验猴更高被卖到23万元。金海荣认为,这主要因为疫情暴发后,科研和药物研究需求量增大、产业上下游供需关系失衡,市场缺口较大。
但除了供需关系变化,似乎还有更多原因。
不少业内人士表示,一只实验猴一年的饲养成本在2000-3000元左右,而一只实验猴至少需要饲养3年以上才能出售,因此一只实验猴从饲养到出售的成本约为8000元左右。据康龙化成(北京)新药技术有限公司(以下简称“康龙化成”)实验动物管理部总监刘伟介绍,长期饲养的实验猴大多属于一次性实验室耗材。比如在检测药物的毒理试验中,需要将猴子的器官切片进行研究,同时,食蟹猴是国家二级保护动物,繁殖需要按规定申请办理《驯养繁殖许可证》和《野生动物或其产品经营许可证》。
这还不包括引种费用,所谓“引种”,就是把外地或国外的新猴种引入当地,与当地猴 *** 配,以保持猴群的高质量发展。上海浦灵生物科技有限公司首席科学家张红比喻道:“就好像人类一直近亲结婚会加大子代患病的概率一样。”而引种则是一个更复杂的过程。张红介绍:“国家对相关行业的管理较为严格,指定检疫场管理猴动物进口,检疫时间在3-4个月,由海关派驻现场、全过程监督。在行政审批方面,进口动物必须先前置审批,并且需要考虑动物来源地及疫情等因素。在时间成本上,养殖场在引进种猴繁殖两代之后,其后代才能作为实验猴使用,因为从东南亚引进的野生猴身上可能存在细菌、病毒,要不断通过人工干预弱化野生猴的野性,增强其可实验性,这个时间需9年左右。”
不少业内人士表示,有的人因此选择铤而走险,从东南亚走私猴子,早些年,部分猴场老板更重视边境贸易,不重视猴场管理,为实验猴的质量埋下“隐患”。此外,这也跟中国生物医药产业发展息息相关,中国医药产业起步较晚, 且实验猴养殖属于基础产业,加之早年存在饲养不科学、缺乏上层管理等现象。
一方面,是相对粗放的经营;另一方面,是不断扎紧的“进口”口袋。
2020年1月末,国家市场监督管理总局、农业农村部,以及国家林业和草原局联合发布《关于禁止野生动物交易的公告》。更早些的2011年,国家林业和草原局下发了《关于下达2011-2012年度实验用猴经营利用限额有关事项的通知》,表示:“暂停从境外引进食蟹猴种源。各养殖单位需要调剂食蟹猴种源的,可从国内繁育单位引种解决。”
2018年8月19日,北京,8月23日,中国科学院发布消息称,该院动物研究所和生物物理研究所的研究团队通过联合攻关,首次实现被认为是经典“长寿蛋白”的SIRT6在非人灵长类动物中的全身敲除,获得世界上首例特定长寿基因敲除的食蟹猴模型,并进一步研究揭示出灵长类动物发育和寿命调控的关键通路。 视觉中国 资料图
自此,中国再未从境外引进过猴子种源,但实验常用的食蟹猴原产地在东南亚,金海荣表示,这就导致中国近几年的实验猴存在着高龄化问题,而高龄化又降低了生育率。同时,不能境外引种导致了国内实验猴种群的基因单一性,进而导致整体种群退化。
由此,为了生存的CRO企业,开始通过参股、收购、签订长期协议等方式争夺猴资源。2020年,医药界头部CRO企业药明康德收购广东春盛猴场,成为国内食蟹猴饲养存栏量更大的企业之一;2021年,康龙化成分别以1.1亿元人民币和2.06亿元人民币,接连收购肇庆创药生物科技有限公司50.01%控股权、安凯毅博(湛江)生物技术有限公司(原康瑞泰(湛江)生物)100%股权。其中,肇庆创药有18年实验动物饲养历史,经营驯养、繁殖猕猴和食蟹猴;2022年4月,北京昭衍新药研究中心股份有限公司收购核心资产为实验猴的云南英茂生物科技有限公司,和广西玮美生物科技有限公司100%股权,收购总额超18亿元人民币。
大型CRO企业收购头部猴场,锁定大批的优质实验猴,导致目前还在市面流通的实验猴质量有所降低。同时,还有超卖问题。金海荣介绍,很多猴场和企业为了争取更多利润,都在抓紧卖猴,他举例:比如根据某企业的猴子生产量,一年只适合售卖1000只猴子,但为了满足客户需求,很多猴养殖企业近几年会扩大约50%的销售比例,还会出售用来引种的种猴。
某中小型CRO企业负责人表示,虽然从整体数量上来看,CRO企业收购的猴场不是很多,但从数量和质量来看,各地方大型猴场以及相对优质的种源基本都被各CRO企业直接或间接控制,大多不进行对外销售,这就使得目前在市场流通的猴子质量不是很好,同时很多中小型CRO或者“入局”较晚的相关企业和科研机构难以得到实验猴供应上的保障。
某业内人士向澎湃科技表示:“大家都在说囤猴,但真正健康年轻,具有较好繁殖能力的实验猴有多少呢?”缺猴引发竞争,过度竞争又导致缺猴。但资本的介入并不只带来“强者恒强”的局面,还带来了资金、规范的养殖 *** 和高端的人才。
“今天我们看到的现象是猴价上涨,但‘冰冻三尺非一日之寒’,这是多年以来各种弊病累积的结果。”金海荣说道。
猴子成了战略资源?
既然如此,能否不用猴子,用其他动物做实验?
张红表示,随着后基因时代生物医药的发展,各类主要治疗技术,如抗体、小分子核酸(一类低分子量的化合物,通常具有比传统的核酸杂交工具更好的渗透性、稳定性和选择性。)等,都需要类似人的实验系统。特别是创新药和创新的药物靶标的开发,非人灵长类动物疾病模型已成为刚需。
因为与小鼠等其他动物模型相比,猴疾病模型更接近人类的生理和病理特征,其对药物的反应和副作用更加贴近人类情况。此外,猴疾病模型的临床终点、临床检验、标志物等都与人临床一致,因此产生的数据可靠性更高,可以为药物的临床开发提供更准确的预测和临床试验设计参考,提高临床开发的成功率。
据张红介绍,从促进生物医药产业发展的另一角度来看,猴模型实验的阶段结果可以成为临床疗效试验的基石,增强药企对后续临床试验的信心,更积极推动药物进入后期临床试验。另一方面,新药研发离不开资金接力,猴模型实验阶段的数据结果可以为“新药技术产品”的交易提供最接近真实情况的评估,有助于形成开发为研发买单的良性持续发展,为创新板、科创板等投资提供有预测参考“科技价值”的评估。
此前,中国是实验猴出口大国。张红介绍,中国从东南亚进口野生猴,通过培育养成实验猴,再将其出口美国等发达国家,中国市场几乎占了世界实验猴市场的60%。因此,中国市场波动也引发了世界市场震动。有业内人士表示,据说最近在美国市场,实验猴一度被炒到6万美元一只。
为了不在“原材料”这一环节被“卡脖子”,很多国家逐渐开始直接从东南亚进口野生猴。据金海荣观察,以前去东南亚等国的人主要是中国人,现在韩国人、日本人等等,都在争取猴资源,相对应的,柬埔寨、越南等国也明显加强了出口实验猴管理。
金海荣表示,东南亚等国对猴场牌照的发放进行了严格的管理,只有符合条件的机构才能开设猴场。此外,相关 *** 部门也开始采取行动,制定了更为严格的规章制度来限制本国猴场种群的无序增长,目的是加强本国产业整体竞争力。“大家都意识到猴子正在变成稀缺资源,目前全球生物医药产业都已经进入快车道发展,以大分子药物和新的制药技术如基因疗法正在蓬勃发展,需要用和人类更接近的物种——猴,进行药物安全性、药效等评估。因此,大家都加强了对猴资源的抢夺。”
2020年1月5日,中国实验灵长类养殖开发协会递交了一则《2020年实验猴普查请示》,递交对象是国家林业和草原局动植物司,文中写道:“1.截至2018年底时,实验用食蟹猴的存栏量为211171只(2018年销量为34714只);实验用猕猴总存栏量为28806只(2018年销量为2640只)。已经达到了稳定的规模化养殖种群。2.行业间的不稳定因素和问题愈发突出,主要表现为企业之间的恶性竞争、中间商的恶性压价、个别养殖企业上报虚假数据等。”
一年后,2021年中国实验灵长类养殖开发协会统计显示,全国食蟹猴和恒河猴存栏24万余只,年生产量只有3万只左右,而内需已高达4万只。中国实验灵长类养殖开发协会秘书长张玉超在接受采访时表示,除幼猴、种猴外,目前全国实际商品猴存栏约10万只,如果再去除被海外预订、包销的,年龄太小的或“更年期”猴,国内存量仅有约3万只。
一个国家一年的猴子数量要达到多少才能满足市场正常运转?金海荣称:“这个问题我也想过,单纯看实验猴数量没有意义,要看质量。如果就数量层面来看,首先,大概估计,我们国内每年使用的猴子数量约为3万只,而美国则需要7万只。加起来总共是10万只,但市场需求正在上升,如果要满足我国一年5万只实验猴的需求量,按照35%-40%的生育率来计算,我们至少需要15-20万只种猴,而且是健康的种猴。”
此前,中国市场几乎占了世界实验猴市场的60%。
企业和 *** 承担的角色
禁止从境外引种,国内能自行配种解决问题吗?
中国实验动物学会2020年发布2019年国家实验动物种子中心(国家实验动物资源库)工作进展时表示,截至2010年,共建立了8个国家级实验动物资源中心,主要职责是引进、收集和保存实验动物品种品系,研究实验动物保种新技术,培育实验动物新品种品系,为国内外用户提供标准的实验动物种子。
但种子中心只能解决“有无”,不能解决“多少”。刘伟举例,一个项目可能需要消耗100-200只小鼠,但种子中心一次只能提供三对小鼠,“当然他们也有难处,因为实验动物不是短期内易耗品,也许一年才卖一次种,但如果要满足这一次交易,可能需要保几千只(小鼠)种,所以很难取得平衡。”
且实验猴兼具“实验属性”和“动物属性”,这就决定相关管理部门不止有一个。
依据野生动物保护法,由海关总署等部门管理进出口,国家林业和草原局管理实验动物的繁育、销售和运输,农业农村部负责动物接收备案和监管,科学技术委员会负责发放实验动物设施和使用许可。
国家濒危物种管理办公室主要负责,针对进出口保护动物及样本审核,发放国际贸易许可证。非人灵长类动物药理药效学试验,还需进一步使用人药、临床器械及仪器设备等,因此还涉及药品监督管理局和卫生健康委员会等部门的管理。
2011年,上海市科学技术委员会发布《关于成立上海市实验动物管理办公室及变更上海市实验动物管理委员会名称的通知》,宣布成立上海市实验动物管理办公室,内设于上海市科委条件财务处,承担上海市实验动物管理职责,日常工作依托上海实验动物研究中心。同时,原“上海市实验动物管理委员会”更名为“上海市实验动物指导协调委员会”,保留“上海市实验动物管理委员会”非常设机构,将其更名为“上海市实验动物指导协调委员会”,指导和协调本市实验动物管理、突发实验动物应急事件处置等工作。
各个部门职权范围和职责大小都各不相同,这与法律法规有关。野生动物相关事宜由《林业法》管理,进出口贸易方面由《中华人民共和国对外贸易法》管理,但实验动物管理没有相关法律,只有《实验动物管理条例》,这也决定了相关部门无法发挥更大职权。
且不同部门管理标准也不同,比如,在运输方面,国家林业和草原局规定,养殖业中的动物只能在送达后选择宰杀或不宰杀,不能随意挪动,但实验动物又需要在医院、企业等不同地点反复运输。因此,这是一个繁琐的过程,牵涉到多个相关部门的审批和协调,不仅效率低下,且要满足不同的管理条例往往会产生各种矛盾。
在这个产业里,企业和 *** 部门应该分别承担什么角色?
金海荣认为,总体来看,这个产业属于生物医药产业链里较为基础的环节,国家可以作为上层建筑给予政策支持,具体执行由产业界和企业来做。因为如果让国家部门,比如科学院系统进入到具体的养殖工作,这跟他们的职能不符,毕竟从性质、专业度等层面来看,猴子的科研利用和猴子的养殖是两个有很大差异的概念,企业在此方面更有系统性的规划、更加丰富的实操经验。
张红建议,要开拓创新生物医药的非人灵长类动物技术产业化发展,就需要进行顶层设计,优化相关法规和政策,由一个主导性部门牵头,制定实验猴相关规则,提高跨部门审批的合理性和效率。
刘伟认为, *** 部门可以在资金和政策上予以支持,其他就放权让企业发展,“就跟绩效考核一样,你提出你的诉求,我负责合理合法地满足。”
在他看来,政策支持是重点。“民间资本是有投资实力的,但囿于缺乏政策支持,有劲无处使。比如,引种涉及到跨国运输,所以之一个问题是要协调两国海关相关手续,并考虑合理的运输方式,如果选择空运,还需要与航空公司协调。”
即使打通了这些关卡,当回到当地的养殖业时,仍需要面临一系列挑战。农业用地需要再次批准,而目前正在推行退耕还林政策,林地数量有限,并且根据相关检疫法,猴场还有距离等特定的场地限制,找到合适的林地较为困难,“这些问题都需要 *** 帮助解决,在良好的投资环境中,民间资本才能使劲发力。这需要简化审批流程,减少行政许可,给企业‘松绑’,市场问题让市场去解决。”刘伟说道。
张红表示,可以由国家规划有序扩大实验猴养殖规模,同时,在南部、西南部气候适宜的地方进行实验猴繁育,合理引种配种,“说不定还能扶贫”。
刘伟不建议国家介入扩大猴场养殖,“就好像最初大家吃不饱肚子的时候提出‘填湖造田’,但后来证明不能粗暴地缺什么补什么,现在缺猴就大办猴场,首先会扰乱市场秩序,其次猴场质量也难以得到保障。产业需要一个恢复和调整的过程。”
产业发展各有建言,但对猴价走势大家看法相同:会降,但不会降到最初的价格。有人表示,可能会维持在5万元左右。实验猴的重要性已经不言而喻,据悉,在新冠大流行前,全球每年消耗的实验猴数量在8万只上下,其中美国约占一半。
未来,“相较全球每年近2亿只小鼠用于生物医药的临床前研发以及数千万人参与各类临床试验,10万只实验猴动物的应用还是非常局限的,其作为一种高端研究的战略资源,可为生物医药产业的创新和纵深发展带来新的机遇。”张红说道。