经常有听说谁谁谁吃了护胃药效果不怎么理想。其实未必一定是药的问题，也有可能是一些小小的问题引起的。
?
目前临床上常见的胃黏膜保护剂有：枸橼酸铋钾、铝碳酸镁、硫糖铝、胶体果胶铋等。
胃黏膜保护剂进入胃中，快速依附在胃黏粘膜以及病损处，形成一种保护性的薄膜，使其不受到胃酸、消化酶、食物等侵袭，可以起到隔离的作用，这种感觉就像战士穿上了铠甲，铠甲可以有效的保护战士受到刀箭的攻击。
胃黏膜保护剂有五种情况是会影响到它的药效。
一、药物混用：
①阿司匹林、消炎痛、保泰松等对胃黏膜产生 *** 对药物不可以与胃黏膜保护药物一起使用。
②功能类似的药物，比如说西米替丁和硫糖铝都是属于胃黏膜保护剂，但同时使用可导致其无法发挥应有的效果。
③胃黏膜保护药物与抗酸药、抑酸药一定要错开服用，两种药物服用时间相隔至少要一个小时左右。
?
二、味酸食物：
在服用胃黏膜保护剂期间，尽量的不要使用味道较酸的食物，比如橘子、柠檬、山楂等。此类食物可以 *** 病损表面，影响药物治疗的效果。
三、怕多喝水：
一般医生建议服用护胃药品只用少量的水服送，同时半个小时内不可以大量的喝水。其原因是保护药物形成的保护层不被水冲散，导致药效作用减弱。
四、服药姿势：
建议服药的姿势为坐姿服药，如果站立服药，药物与病创接触的时间会较短，药效就没有充分的吸收。所以说服药后静卧一小时，可以减慢药物排空的速度，延长药物的疗效，同时需要避免服药后活动。
五、加重病情不良因素：
另外，加重病情的不良因素也是影响药物效果的原因，其中包括抽烟、酗酒、食用辛辣 *** 不易消化的食物、情绪起伏过大、过度劳累等。
各位使用护胃药品的朋友们以上几点你们有没有注意呢？
点击文章右上角红色关注，关注《美女药师伴你》千万别放过一个与您谈健康的人。
?
?
?
↑1、开边绿豆，一般拿来煮绿豆稀饭，绿豆沙，绿豆冰棒。
↑2、整颗绿豆，绿豆苗没见过，煮绿豆沙，超美味，绿豆皮清热，肉解毒，清暑开胃，老少皆宜夏季常备饮料。
↑3、红花豆，豆中之王，我是很少弄来吃，我妈喜欢拿来包粽子，中间夹一条五花肉，很适合贫血和免疫低的人群。
↑4、荷包豆，水煮熟了，加到干锅里，香甜脆。
↑5、薏米，都认识吧，润肠通便,延缓衰老、美容养颜,改善心血管，降血脂，功效很多。
↑6、黑米，具有滋阴补肾、健脾暖肝等作用，明目等，我很少吃，我比较懒，不会弄。
↑7、黑糯米，和黑米很像是吧，这个是糯米和黑米味道完全不一样的，很香。
↑8、红米，滋补肝肾，补血补气功能，假货不少的，大超市才放心。
↑9、西米，虽叫做米却是西谷椰树提取淀粉后加工而成，营养很丰富，所有人均可食用，特别适合体质虚弱的人，哦！有糖尿病就别吃哦。
↑10、高粱米，用来制糖、酿酒什么的，平时很少很少吃，吃的时候要煮烂，对便秘非常好。???
哪些药物容易伤肝？这6种药都在医生列举的名单了肝脏是我们身体中很重要的一个器官，身体每天所摄取的食物是需要通过肝脏分解的，而肝脏又是一个比较脆弱的器官，很容易让一些食物以及药物的毒性伤害，因此大家在平时要知道生活中有哪些药物容易伤害肝脏，才能够在平时尽量远离一些会伤害肝脏的药物。
哪些药物会伤害肝脏？
一、解热镇痛药：解热镇痛药是比较常见的药物，生活中很多人在出现发烧身体疼痛的时候都会使用解热镇痛药，常见的解热镇痛药有对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等，这些药物中的毒性容易导致中毒性肝损害。
二、抗生素药物：抗生素药物也是很常用的药物，如四环素、氯霉素、制霉素等，有研究调查这些药物在使用后有明显的肝损害现象。
三、治疗消化系统疾病药物：如西米替丁、雷尼替丁等，这两种药物是比较常见的治疗消化系统疾病的药物，而这两种药物经常使用容易引起中毒性肝损害，严重还会导致脂肪肝的出现。
四、避孕药物：避孕药物中含有大量的雄激素，而这些雄激素都会导致肝损害，从而引起一些肝损害症状发生。
五、治疗心脑血管药物：一些治疗心脑血管疾病的药物，如他汀类药物，会导致肝脏受到损伤，会直接导致肝细胞受到损害。
六、降血糖药物：格列本脲、格列吡嗪，这两种降糖药物对于肝脏不好的人来说会加重肝损伤。
日常是如何养护肝脏？
一、有足够的睡眠
经常熬夜通宵会让肝脏不能够得到很好的休息以及恢复，就容易让肝脏受到损伤，因此要让自己有足够的睡眠，有足够的睡眠才能够让受损的肝脏在睡眠的时候得到恢复，能让肝细胞快速修复。
二、保持情绪的稳定
如果长时间让自己处于情绪不稳定，容易暴躁焦虑的状态下，就容易让肝气郁结，导致肝病的发生。所以在平时要保持让自己的情绪稳定，让自己的心态平和，不让自己容易因为一些小事发脾气。
三、不随便服用药物
由于药物中带有一定的毒性，随便的服用药物会让药物的毒性伤害到肝脏，所以在平时不能够随便服用药物，在出现疾病的时候要及时咨询医生，在医生的指导下使用药物。
南方医科大学南方医院感染内科主任医师副教授朱幼芙曾接受采访表示，要想养肝，平时可以多吃绿色蔬菜、多喝水，以帮助减少毒素对肝脏造成的损伤。养肝在于情绪的调节，所以在平时保持心情愉快也是很重要的。保证充足的睡眠利于养肝，凌晨1：00到凌晨3：00是养肝的肝脏的休息更佳时间。
在平时可以 *** 脚上的涌泉穴，还有手上的劳宫穴、腕骨穴等。在春季养肝应该多吃甜食，少吃酸食，多吃青色的食物来排毒。
温馨提示，大家在平时对于一些会伤害到肝脏的药物要有所了解，这样才能够在平时让自己尽量远离，并且在平时要做好一些保护肝脏的措施，才能够防止肝脏因为自己的疏忽而发生问题。
广州中医药大学一附院微信订阅号【药我说】专栏，逢周二推送！栏目文章均由医院药学部药师撰写。内容涵盖各种合理用药知识，实用、精彩！敬请关注！
茶碱类药物有三个“五”，安全使用需清楚
文/药学部 苏金和主管中药师
目前临床上最常用的茶碱类平喘药，如茶碱缓释片、氨茶碱片等，它们的平喘效能高价格较低在临床上应用广泛。但茶碱类药物安全系统数较小，药物相互作用、不良反应多，故临床应用中应牢记“五效”、“五慎”、“五忌”。
“五效”
1. 具备松驰支气管平滑肌，抑制致敏细胞释放变态反应递质，在解痉的同时，还可减轻支气管黏膜的充血和水肿。
2. 小剂量使用可增强呼吸肌的收缩力和心输出量而不加快心率。
3. 扩张冠状动脉和外周血管。
4. 增加肾血流量，提高肾脏滤过率，具有利尿作用。
5. 具有免疫调节作用。
“五慎”
1. 如有条件，在使用过程中监测血中茶碱浓度。
2. 本品可通过胎盘屏障，也能分泌入乳汁，随乳汁排出，孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用。
3. 慎与喹诺酮类抗菌素、大环内酯类抗生素合用，如与依诺沙星、红霉素等可能会使茶碱血药浓度上升。
4. 慎用于有心功能、肝功能、冠状血管功能不全者及甲亢、癫痫或肥胖者，对患有上述疾病的儿童尤为危险。
5. 慎与卡马西平、 *** 、苯妥英钠、利福平等酶诱导剂和西米替丁、氟康唑、美西律、己酮可可碱、喹苯达唑、噻氯匹定、别嘌醇等合用，上述药物可使茶碱血浓度升高，有茶碱中毒的危险。
“五忌”
1. 忌过量。本品有中枢兴奋作用，可使少数病人发生失眠和不安，剂量过大可发生惊厥、谵妄。
2.茶碱、氨茶碱注射液忌推注或静滴速度过快。本品静脉推注或滴注速度过快，可导致烦躁不安、惊厥、心律失常、血压剧降，甚至心跳呼吸骤停等。
3. 未控制的惊厥性疾病、癫痫患者禁用。
4. 忌对茶碱或其衍生物过敏者使用。
5. 活动性消化性溃疡患者禁用。
所以，茶碱类药物是一把双刃剑，用得好可以披荆斩棘、克敌制胜，用不好则容易伤害自己，有损健康，因此如果你有任何用药上的疑问，或是在茶碱类药物使用期间，加用了其它药物，请你到正规医院咨询专业的医生或者药师。如果你觉得本次分享对你有帮助，麻烦伸手点赞，谢谢！下期再见！
作者简介
苏金和，本科，主管中药师，主要从事药品调剂和临床用药咨询工作，擅长应用中西药理论知识指导患者用药。
觉得不错，请点赞↓↓↓
常吃扑尔敏，这5个问题一定要搞清楚扑尔敏有哪些作用和用途
扑尔敏，通用名为马来酸氯苯那敏，属于之一代组胺H1受体拮抗剂（抗组胺药），主要通过与组胺竞争性拮抗H1受体，从而抑制组胺介导的过敏反应，对抗过敏反应所致的毛细血管扩张，降低毛细血管通透性，缓解因毛细血管扩张所致的水肿、红斑、风团，松弛支气管平滑肌，缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息，还具有明显的中枢抑 *** 用，能增加 *** 、局麻药、镇痛药和催眠药的作用，在临床上主要适用于荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、日光性皮炎、神经性皮炎等各种过敏性皮肤病，并可用于治疗过敏性鼻炎，可快速缓解鼻痒、流涕等鼻部症状，对眼痒、眼红等眼部症状也有一定疗效。
此外，扑尔敏还是复方感冒药中的常用成分，可通过阻断组胺H1受体，抑制小血管扩张，降低血管通透性，有助于消除或减轻普通感冒患者打喷嚏和流鼻涕等症状，扑尔敏还有一定程度的抗胆碱作用，有助于减少分泌物、减轻咳嗽症状。
扑尔敏有哪些不良反应？
- 有嗜睡、疲劳、口干、咽干、眼干、咽痛、尿潴留、便秘、心动过速等不良反应，少见皮肤瘀斑、出血倾向、胸闷、心悸等不良反应。
- 少数患者出现药疹。
- 个别患者有烦躁、失眠等中枢兴奋症状，甚至可能诱发癫痫。
怎样服用扑尔敏？能服多久？
扑尔敏可与食物或奶同服，以减少胃肠道 *** 。推荐成人一次4-8mg，一日3次，儿童一日0.3-0.4mg/kg，一日3-4次。对于过敏性皮肤病患者，建议扑尔敏短期、按需，用至症状缓解为止，对于过敏性鼻炎患者，建议扑尔敏连续使用2周。
长期服用扑尔敏应该注意什么？
- 扑尔敏美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药B级，孕早期（前3个月）慎用，孕中后期可酌情应用。哺乳期不推荐使用。
- 老年人应慎用扑尔敏，服用时应酌情减量，更好选择氯雷他定、地氯雷他定等第2代抗组胺药，安全性更好。
- 儿童的神经系统正在发育中，且对药物的解毒能力较差，扑尔敏存在明显的中枢抑制和抗胆碱能作用，对认知功能有潜在影响，不推荐儿童患者使用，推荐使用代谢率更低、不良反应更少的第2代抗组胺药（氯雷他定、西替利嗪等）。
- 闭角型青光眼、膀胱颈部或幽门十二指肠梗阻或消化性溃疡致幽门狭窄者、心血管疾病患者及肝功能不良者慎用扑尔敏。
扑尔敏和氯雷他定有何不同？
氯雷他定是第2代抗组胺药，与扑尔敏作用机制相似，适用于季节性过敏性鼻炎、荨麻疹和皮肤瘙痒症。与扑尔敏相比，氯雷他定与外周的H1受体结合率更高，起效更快，抗炎、抗过敏作用更强、更持久，疗效更好。此外，氯雷他定脂溶性低，不易透过血脑屏障，且H1受体选择性高，产生镇静、困倦、口干等副作用的可能性较小，安全性更好。
氯雷他定需要肝脏代谢为活性成分而发挥药理作用，参与代谢的酶主要是细胞色素P450同工酶CYP3A4，同时使用某些需要经肝脏CYP代谢的药物，如酮康唑、红霉素、克拉霉素、罗红霉素、西米替丁、茶碱、硝苯地平、氨氯地平等，会升高氯雷他定的血药浓度，增加其潜在副作用。
这些药会让你变得“重口味”，正在吃的人注意了药物引起的味觉改变，大多是在长期用药后慢慢出现的，每个人严重程度都不一样
偷走你的味觉
部分药物与体内的锌结合，形成不溶性的物质从体内排出，导致体内缺锌，引起味觉异常。
有些药物会抑制味觉神经末梢敏感度，让舌头对味道的感受变迟钝。
让你变重口味的药物
口服药物：
口服扑热息痛、克拉霉素、西米替丁、 *** 、 *** 、氯沙坦、洛伐他汀、二甲双胍、甲硝唑等药物期间，较容易引起口味变化。
漱口水：
长期使用药用漱口水如洗必泰，易使味蕾的味觉降低，还可能抑制唾液的分泌，造成口干、灼痛等不适症状。
两个 *** 保护味觉
编辑 / 陈露露
来源/劳动报
甲硝唑：一瓶几块钱，或能帮你“摆平”4种常见病，你用对了没？甲硝唑是一种非常常用的抗生素，属于硝基咪唑类的抗生素，主要形式有片剂、含片、凝胶、洗剂、栓剂以及外用乳膏等形式。
在日常生活中，我们常常能接触到各种带“唑”字的药物，比如甲硝唑、替硝唑、奥美拉唑等等。其实，这个“唑”表示这种药的结构都有一些共同特点：含有一个五元环，环内至少含有两个杂原子，其中一个是氮原子，而硝基咪唑类抗生素都具有这一结构特点。
根据致病的四种不同的微生物来分类，甲硝唑主要用于治疗4大类疾病。
一、这4种常见病，甲硝唑都能治，你可能还不知道
甲硝唑又称灭滴灵, 从它的名字就知道，甲硝唑治疗滴虫感染的效果非常好。
在本世纪50年代末，甲硝唑作为治疗 *** 滴虫病的药物之一次应用于临床，后来随着医务工作人员对其作用机制进行了更深层次的研究，甲硝唑的临床应用更加广泛。
甲硝唑主要杀灭毛滴虫、厌氧菌、阿米巴原虫和蠕形螨虫（毛囊虫）这四种致病微生物，因此，甲硝唑主要治疗这四种病原微生物导致的四大类疾病。
之一类，由毛滴虫引起的疾病主要是 *** 毛滴虫病。 *** 毛滴虫是一种常见的寄生性原虫，在世界范围内都有分布，而滴虫性 *** 炎也是我国常见的妇科疾病之一。对于这种疾病，甲硝唑一直都是抗 *** 毛滴虫的首选药物。
甲硝唑本身并不具有活性，服药后，药物分子会从敏感的生物体靶细胞内获得电子，使得甲硝唑被还原激活，从而发挥药效。
用药后毛滴虫的代谢、蛋白合成及繁殖均受到障碍，细胞质内出现空泡、裂隙，细胞核变形，内质网消失，部分胞质变性并向四周扩展，并随作用时间的延长而加重。
这些用药后虫体的变化表明，甲硝唑主要破坏毛滴虫的细胞胞内结构，使得其细胞的正常代谢被抑制，无法修复细胞结构的损伤而死亡。
第二类，由厌氧菌引起的疾病，主要包括幽门螺杆菌导致的胃病，以及各种厌氧菌导致的盆腔、口腔、腹腔、胸腔感染和脑膜炎等疾病。
厌氧菌，为一种处于无氧条件下，生长情况优于有氧条件下的细菌，可引起人体各个部位的感染，尤其是在妇产科感染性疾病中属于常见致病菌株。
妇产科患者，患厌氧菌感染性疾病，主要表现以 *** 分泌物增多、呈现鱼腥味等临床症状，可对患者身体健康造成不同程度的负性影响，部分患者因病程迁延而出现精神不振、失眠等神经衰弱症状，若不及时治疗，可加重感染，增加治疗难度。
甲硝唑，作为一种临床常见的硝基咪唑类药物，以硝基为主要成分，在体内细胞中，甲硝唑的硝基经还原反应生成硝基或者氨基，在与自由基互相作用的过程中，破坏厌氧菌DNA螺旋结构，从而中断厌氧菌DNA的转录和复制，最终杀灭菌株。
第三类疾病，是由阿米巴原虫导致的腹泻、角膜感染等疾病。
在阿米巴原虫进行必需的细胞呼吸时，其细胞内的酶，将丙酮酸转化为乙酰辅酶A；
在服用甲硝唑后，丙酮酸的电子就不能转移到乙酰辅酶A上，而只能转移到甲硝唑的硝基上。
这导致服用甲硝唑后，阿米巴原虫不能进行有效的细胞呼吸，而导致细胞活动被抑制，同时，甲硝唑在细胞中形成的有毒的还原产物会对阿米巴原虫产生毒性作用，导致其死亡。
第四类疾病是皮炎和疱疹，致病微生物是毛囊虫，其导致的皮炎属于临床常见疾病。致病微生物蠕形螨，通常寄生于皮脂腺比较发达部位，常见为鼻、颊部位，严重患者会侵犯眼睑及口周，初发病时局部皮肤潮红，进展为丘疹、脓疱等，影响患者正常生活质量。
甲硝唑杀灭毛囊虫的作用原理与杀灭阿米巴原虫的机制类似，都是通过抑制细胞代谢和形成有毒物质而起到杀灭致病微生物的作用。
甲硝唑杀菌效果非常好，但其副作用也比较强，有很多人不适合使用这种药物。
二、甲硝唑的禁忌人群，你知道吗？
对硝基咪唑类抗生素过敏的人群不能服用甲硝唑。甲硝唑作为一种抗生素，是硝基咪唑类抗生素家族的一员。如果对硝基咪唑类的抗生素过敏，那就不能服用或者外用这种药物，以免引发过敏反应。
同样，对硝基咪唑类抗生素过敏的人，也不能使用同一家族的抗生素，比如替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等常见药物。
甲硝唑对婴儿有一定的致畸性，如果孕期或哺乳期的母亲服用甲硝唑，药物可以进入到脐带血或者乳汁中，容易导致婴儿发育受到影响甚至形成畸形，所以孕妇和哺乳期的妇女是不能用甲硝唑这个药的。
根据有关甲硝唑的副作用研究发现，甲硝唑可以抑制白细胞的生成，从而导致血液中白细胞含量下降，所以有一些血液疾病比如增生障碍性贫血的患者，就不能再用甲硝唑，以免白细胞含量下降到正常范围以下。
甲硝唑容易引发消化道不良反应，这也是甲硝唑最常见的不良反应，常规剂量即可发生，在大剂量时更为明显。主要症状表现为食欲不振、恶心呕吐、腹痛、腹泻等症状。
如果患者本身具有消化道溃疡，大量或者长期服用甲硝唑会导致溃疡加重，可能还会引起消化道溃疡出血。所以甲硝唑不适合消化道溃疡的患者口服，消化道敏感、易激的人也应当慎用甲硝唑。
三、甲硝唑不能与哪些药同服？这些禁忌要牢记
甲硝唑主要通过肝脏代谢，所以甲硝唑不能与苯妥英钠、 *** 等促进肝药酶活性的药物同时服用，也不能与西米替丁等抑制肝药酶活性的药物同时服用。
与前者同服会导致甲硝唑被快速清除，不能起到治病的效果；与后者同时服用会导致甲硝唑不能及时代谢掉而在体内积累，导致体内甲硝唑浓度增加，容易引发不良反应。
由于肝脏优先代谢甲硝唑，所以服用甲硝唑相当于“抑制”了肝药酶的催化作用，这个时候如果服用其他需要肝药酶代谢的药物，其代谢就容易受到影响。
华法林和双香豆素等都是常见的抗凝血药物，这些药物主要靠肝脏的肝药酶代谢。如果正在服用甲硝唑，请不要再服用这些抗凝药物，否则容易导致血液不容易凝固，增加出血的风险。
较小剂量的甲硝唑，对心血管系统没有影响，但是大剂量服用甲硝唑可能会对心脏的窦房结产生 *** 作用，导致窦房结的功能紊乱，使得心律出现紊乱。
所以，如果本身就有心律不齐或者其他心血管疾病，服用甲硝唑时应当多加小心，提高警惕，尤其不能大剂量服用甲硝唑。
我们都知道，吃了头孢不能喝酒。但是很少有人知道，吃了甲硝唑也一样不能喝酒！
由于酒精的代谢主要靠肝脏进行，而甲硝唑会严重干扰肝脏对酒精的代谢作用，从而导致酒精在血液中积累，导致酒精中毒。
吃了甲硝唑后再喝酒，轻者出现乏力、气短等症状，重者会出现心悸、血压下降，有生命危险。所以服用甲硝唑后24小时内不能喝酒！服用甲硝唑也不能同时服用含有酒精的药物，比如藿香正气水和十滴水等药物。
甲硝唑虽然效果好，但是禁忌和副作用也不少；正确服用甲硝唑，可以有效发挥其消炎功能而不引起严重的副作用。
四、甲硝唑能长期吃吗？如何正确服用？
服用甲硝唑应严格按照医生的指示服用，不要超量服用也不可以长期服用。
一般来说，对于成年人，一次服药量不能超过0.5g，一天更大口服剂量不能超过4g。而对于儿童，一天不能超过50mg，并且应当分三次服用。
使用天数稍长后，甲硝唑的不良反应增多，而且很多是严重的不良反应，所以应正确使用，不得盲目长期使用。
甲硝唑是一种小分子抗生素，可以透过血脑屏障进入大脑，影响神经细胞的代谢，从而对神经系统产生不利影响，可能会导致头晕、头痛、出现幻觉、过度兴奋、失眠多梦等不良反应。
大剂量长期使用甲硝唑，不良反应可能会加剧，表现为比较严重的神经毒性反应，产生惊厥、共济失调等严重后果。
甲硝唑作为第1代硝基咪唑类药物，因价格低廉而广泛使用于抗厌氧菌治疗中，但长期使用本品容易导致厌氧菌对其产生耐药性。
同时，甲硝唑还容易引起胃肠道不良反应，增加患者不适感，影响其治疗依从性，这些缺陷在一定程度上限制了甲硝唑在临床上的使用。
近年来，伴随国内医疗水平的大幅度提高，各种新兴的抗感染药品不断涌现，而奥硝唑作为第3代硝基咪唑类药物，也在医学界探索、研制新兴抗厌氧菌感染药品的背景下被研发成功并上市。
奥硝唑具有较强的抗菌活性，相较于第1代硝基咪唑类药物，奥硝唑药效持久，抗菌活性强，且耐受性较高，致癌率、致畸率均较低，有助于提高患者对治疗的依从性。对于服用甲硝唑容易引发不良反应的患者，可以试试奥硝唑。
西米普利单抗：PD-L1高表达晚期NSCLC一线治疗再添新翼参考文献：
<1>卓仁淑.甲硝唑的临床新用途
.中国实用医药,2010,5(20) <2>欧阳振波,万子贤,吴嘉雯,尹倩.2021年中美 *** 毛滴虫病诊治指南的解读
.现代妇产科进展,2022,31(06) <3>夏国强. 甲硝唑的临床副作用及防治
//.全国药品不良反应与临床安全用药学术会议暨首届上海药物流行病学与临床合理用药国际研讨会论文集.<出版者不详>,2004:106. <4>汤自豪,卢小澍,高兴政.甲硝唑体外抗 *** 毛滴虫的电镜观察
.郑州大学学报(医学版),2008(05)
关键词：西米普利单抗；一线
KEYNOTE-024研究是首个将PD-1单抗用于NSCLC一线治疗的III期研究，研究结果奠定了免疫治疗单药用于高表达PD-L1 NSCLC患者的标准治疗地位，今年E *** O上公布的5年随访结果振奋人心，31.9%的5年OS率和26.3个月的中位OS力证免疫治疗对PD-L1 TPS≥50% NSCLC患者的疗效。
紧随其后，另一项聚焦高表达PD-L1 NSCLC的研究同样不容小觑，西米普利单抗对比含铂化疗一线治疗的III期EMPOWER-Lung 1研究同时达到主要和次要研究终点，在PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者中显著改善OS和PFS；即便纳入脑转移患者，且高达74%的化疗组疾病进展患者交叉至西米普利单抗组，OS获益依然显著。
西米普利单抗是在美国获批上市的第三个PD-1单抗，之一个也是唯一一个专门获批用于皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的药物。目前，针对西米普利单抗的单药及联合用药临床研究涵盖多种实体瘤，包括非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、甲状腺癌等多个癌种。
2020年4月，西米普利单抗对比含铂双药化疗一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者（PD-L1阳性≥50%）的III期试验宣布达到了总生存期（OS）的主要终点。根据独立中心审查委员会（ICR）建议，由于降低患者死亡风险的效果超出预期，Ⅲ期试验将提前中止并修改试验设计，以使所有参与试验的患者都能接受西米普利单抗治疗。
（来源：E *** O 2020，下同）
01
研究设计
EMPOWER-Lung 1研究是一项开放标签、随机、多中心的III期试验，纳入710例不适合手术切除或现有放化疗方案、在接受现有放化疗方案后进展的局部晚期IIIB/C期NSCLC患者，或既往未经治疗的转移性IV期NSCLC患者；所有患者均有PD-L1高表达（≥50%）；控制良好的乙肝/丙肝/HIV、预治疗且稳定的脑转移、鳞状及非鳞状NSCLC患者均可参与试验。
在原本的试验设计中，所有患者被随机分为两组。患者以1:1的比例随机接受西米普利单抗350 mg静脉给药，每3周一次，持续108周；或研究者选择的含铂双药化疗方案，持续4-6个周期（伴或不伴培美曲塞维持化疗）。若任何一组患者病情严重恶化，允许跨组接受治疗。主要终点为患者总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间、生活质量及安全性。
02
研究结果
2020年3月进行第二次中期分析时，整体人群中分别有355例和342例患者接受西米普利单抗和化疗治疗。化疗组出现疾病进展的患者中，有73.9%（150/203）接受西米普利单抗交叉治疗；西米普利单抗组出现疾病进展的患者中，有31.6%（50/158）在西米普利单抗治疗基础上加用化疗。
在PD-L1≥50%的意向治疗（ITT）人群中，分别有283例和280例患者接受西米普利单抗和化疗治疗。其中88例在2018年8月前未遵循入组标准进行PD-L1检测，再次检测时呈PD-L1≥50%；475例在2018年8月后遵循入组标准进行PD-L1检测呈PD-L1≥50%。患者基线特征如下表所示。
在ITT人群中，西米普利单抗组和化疗组的中位随访时间均为13.1个月，西米普利单抗组的OS显著增加（22.1 vs 14.3个月），死亡风险降低了32%（HR = 0.68；95% CI：0.53-0.87，p = 0.002)。
在PD-L1≥50%的ITT人群中，西米普利单抗组和化疗组的中位随访时间分别为10.8和10.2个月，OS分别为未达到和14.2个月，前者死亡风险降低了43%（HR = 0.57；95% CI：0.42-0.77，p = 0.002)。
次要研究终点方面，在ITT人群中，西米普利单抗组的PFS显著增加（6.2 vs 5.6个月），疾病进展风险降低了41%（HR = 0.59；95% CI：0.49-0.72，p＜0.001)。
值得一提的是，在ITT人群中，治疗效果存在明显的人种差异，亚洲人群接受西米普利单抗治疗相比化疗并不能降低死亡风险（HR=1.34, 95% CI：0.52-3.42）。
此外，与化疗相比，西米普利单抗治疗显著改善了ORR（36.5% vs 20.6%，p＜0.001）、DoR（21 vs 6个月）和总体健康状况/健康相关生活质量（GHS/HRQoL）评分。
安全性方面，除以往试验中已经确定的不良反应外，本次试验中并未观察到任何额外的严重不良反应。
03
研究结论
研究者总结道，EMPOWER-Lung 1研究同时达到主要和次要研究终点，在PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者中相比化疗显著改善了OS和PFS；即便纳入脑转移患者，且高达74%的化疗组疾病进展患者交叉至西米普利单抗组，OS获益依然显著。虽然治疗周期更长，安全性数据和患者报告的HRQoL均支持西米普利单抗具备良好的获益风险比。综上所述，西米普利单抗作为高PD-L1表达的晚期NSCLC患者的一线单药疗法具备相当优异的潜力。
西米普利单抗Cemiplimab，为非小细胞肺癌免疫治疗药物新药，近日，科研人员关注到其对慢性乙肝治疗具有潜在价值，因而投入phase1/phase2的递增多剂量研究，这项人体临床试验首发时间：2019年8月6日，最新发表时间：2020年4月13日，预计初步竣工日期：2023年4月19日，预计研究完成日期：2023年6月27日。
乙肝在研新药西米单抗，I/II期递增多剂量，评估潜在治疗安全性
试验由国家过敏和传染病研究所（NIAID）主办，瑞格龙制药（英译）合作完成。西米普利单抗，也称为西米单抗，在前期该新药证明对降低非小细胞肺癌患者死亡率具有意义，发表于赛诺菲的报道中，西米普利单抗适应症为非小细胞肺癌的一线治疗药物。本试验题目：西米普利单抗对乙型肝炎患者抗病毒治疗的安全性和免疫治疗作用（见上图：来源美国临床试验数据库）。
小番健康简要介绍一下，乙肝在研新药西米单抗的临床试验，共分为3个剂量组（n=10名参与者），根据前一个队列安全性，队列按照顺利打开，1队列将首先开放检查更低剂量。第1组受试者完成研究的第18周时，研究人员随访并判断其安全性时，2队列才能够开放登记。把2队列与1队列进行相似 *** 进行评估，来决定是否需要开放3队列。每个队列的参与者，在开始治疗前6周进入研究，6周导入期后是6周的治疗期，研究第6周、第12周，2次注射西米普利单抗，间隔6周完成。
在此期间，每一位参与者总研究时长是90周，包含治疗后的78周随访。研究随访记录时间包括入组时和第6、7、8、10、12、13、14、16、17、18、22、24、30、36、54、72、90周。主要评估包括CHB的病史和服药史、抗病毒药物依从性、血液以及尿液等收集、肝活检以及细针抽吸等等。本试验预计报名30人，是一项西米普利单抗针对乙肝抗病毒治疗中的安全性和免疫治疗活性的phase1/phase2的递增多剂量研究。
西米普利单抗使用静脉输注的方式，实验组1队列的参与者将接受乙肝在研新药西米普利单抗0.3毫克/千克，分两次输注，第6周、第12周分别输注1次；2队列的受试者将接受西米普利单抗1毫克/千克，分2次输注，第6周、第12周分别输注1次；3队列的受试者将接受3毫克/千克的西米普利单抗，分2次输注，1次输注在第6周和第12周。以上就是该药的phase1/phase2的递增多剂量试验。
研究完成后，研究人员将通过主要结果指标、目标安全事件、次要结果指标来评估乙肝在研新药西米普利单抗的安全性和免疫治疗活性作用。主要结果包括从第18周到第6周的任何时间段内，与安全性相关受试者的人数；目标安全事件包括：肝性脑病、腹水、2级或更高的ALT升高、3级以上非肝性AE、肾上腺功能不全或肾上腺危象等等；
次要结果包括：治疗前乙肝表面抗原变化、研究开始和治疗开始时的测量值的平均值、定性分析表面抗原检测；随访中，乙肝表面抗体从阴性（研究第6周）转为阳性的参与者人数、在开始治疗后（研究第6周后），乙肝表面抗体从阴性（在第6周）转化为阳性，在研究第6周血清阴性的参与者中，乙肝e抗体从阴性（研究第6周）转为阳性的参与者人数等。
符合本试验标准人群：慢性乙肝定义为乙肝表面抗原阳性者，开始研究前接受核苷酸类似物治疗，包括替诺福韦或恩替卡韦治疗；富马酸替诺福韦二酯（TDF）、富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）、TDF/恩曲他滨（FTC）、TAF/FTC或恩替卡韦。体重大于或等于40公斤且小于200公斤，有提供知情同意书的能力和意愿，并愿意继续接受抗病毒治疗等等（具体标准不作详述，可移步数据库查询）。
小番健康结语：以上乙肝在研新药西米普利单抗Cemiplimab数据和内容登记于美国临床试验数据库中，是一项I/II期递增多剂量研究，预计初步完成时间是2023年4月19日，试验题目：西米普利单抗对慢性乙肝患者抗病毒的安全性和免疫治疗作用。值得一提的是，这项试验于今年4月13日更新一次，Cemiplimab原本主要为非小细胞肺癌一线免疫治疗药物，此后研究人员关注到其具有治疗慢性乙肝潜力，因而推动展开治疗CHB的临床试验。
组胺受体阻断药自体活性物质
☆自体活性物质(autacoids)：指具有强而广泛生物活性的内源性活性物质。
组胺受体阻断药
- 组胺药理作用：
三联反应（triple response）：皮下注射小剂量组胺，首先出现红斑，随后出现丘疹，继而出现红晕
具肝药酶诱导作用的药：H1受体阻断药、苯妥英钠、利福平、 ***
一、组胺和组胺受体
【药理作用】
①心血管系统 Ⅰ.组胺激动血管平滑肌H1、strong受体，使小动脉、小静脉舒张，回心血量减少，血压下降；
Ⅱ.激动H1受体，扩张毛细血管，导致局部水肿(三联反应);严重导致休克
Ⅲ. 激动H1、strong →心收缩力增强；
Ⅳ. BP↓反射作用及对心脏strong直接激动作用→心率加快.
②兴奋平滑肌 组胺激动平滑肌细胞H1R，使支气管平滑肌，胃肠道平滑肌及子宫平滑肌收缩。
③促进胃腺分泌：组胺激动胃壁细胞strongR，有强大的 *** 胃酸分泌作用，可引起胃蛋白酶分泌。(真、假胃酸缺乏症)
④神经末梢 激动H1R *** 感觉神经末梢→痛和痒的感觉
⑤中枢 激动中枢组胺受体，引起中枢兴奋：胆碱样、觉醒反应
二、组胺受体阻断药
1、H1受体阻断药
【药动学】 | 易吸收，起效快；一代可通过BBB；本类药具肝药酶诱导作用 |
【药理作用】 | ① H1R阻断作用：Ⅰ.可完全对抗组胺的支气管，胃肠道平滑肌收缩；Ⅱ.对组胺引起的局部毛细血管扩张和通透性增加有强的抑 *** 用；Ⅲ.对组胺引起的血管扩张和血压降低, 仅有部分对抗作用,需同时应用H1和strong受体阻断药才能完全对抗；Ⅳ.对strongR无影响。 ②中枢抑 *** 用：（抑制中枢觉醒反应→镇静、嗜睡；抗胆碱作用→抗晕、止吐） ③其他：弱的阿托品样作用（外周抗胆碱）；微弱的α受体阻断作用和局麻作用 |
【临床应用】 | ①皮肤黏膜变态反应性疾病：对过敏性支气管哮喘效果差，对过敏性休克无效 ②晕动病和呕吐： ③镇静、催眠:(异丙嗪、苯海拉明可用于镇静、催眠及术前给药)、常作复方药 |
【不良反应】 | ① CNS反应：之一代常见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象。第二代药物无此反应。 ②消化道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等 ③其它反应：偶见兴奋失眠、烦躁不安。心脏毒性（特非那定、阿司咪唑） |
之一代：苯海拉明 ，异丙嗪，茶苯海明 ， 曲吡那敏，氯苯那敏（有镇静和抗胆碱作用，表现出“倦、短、干”）
第二代：特非拉丁，阿司咪唑(息斯敏) (诱发心律失常)、西替利嗪（仙特敏），美喹他嗪、氯雷他定，氮卓斯汀，阿伐斯汀， 咪唑斯汀（大多长效；无嗜睡；对喷嚏、清涕和鼻痒效好之特点）
2、strong受体阻断药（strongR阻断药能特异性地阻断由组胺引起的胃酸分泌，用于消化性溃疡的治疗）西咪替丁
【药动学】 | 可口服也可注射给药。西咪替丁能透过血脑屏障和胎盘屏障 |
【药理作用】 | ①抑制胃酸分泌：抑制组胺引起的胃酸分泌(餐后，睡前服用)；对五肽胃泌素、胆碱受体激动剂及迷走神经兴奋导致胃酸分泌也有明显的抑 *** 用。 ②心血管系统 ：可部分对抗H的扩张血管和降压作用。（抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响小、与H1RA合用，可完全阻断组胺对心血管系统的作用） ③免疫调节作用：由于阻断免疫活性细胞(特别是T细胞)的strong受体，减少组胺诱生的抑制因子产生， 从而逆转组胺的免疫抑 *** 用。 |
【临床应用】 | ①用于治疗胃和十二指肠溃疡。对胃肠道出血，尤其胃粘膜糜烂引起的出血有效。也可治疗胃酸分泌过多症和胃酸返流性食管炎等。 ②各种原因引起免疫功能低下和抗肿瘤的辅助治疗。 |
【不良反应】 | 副作用较多，发生率较低 (＜3%)。但可耐受 ①胃肠道反应(为主)：轻微恶心、呕吐、便秘等； ②中枢神经系统反应(较少见)：头痛、头晕等； ③血液系统：少数病人有粒细胞缺乏和再生障碍性贫血； ④抗雄性激素作用（西米替丁典型） ⑤有肝药酶抑 *** 用。 |
【药物作用】 | 小儿、肝、肾功能不全慎用，孕妇忌服 |
